64706-54-3

64706-54-3结构式

常用中文名：苄普地尔
常用英文名：BEPRIDIL HYDROCHLORIDE MONOHYDRATE
CAS号：64706-54-3
分子式：C₂₄H₃₄N₂O
分子量：366.54000
相关类别：原料药循环系统用药防治心绞痛药
发布时间：2018-07-06 09:06:45
更新时间：2024-01-15 11:40:37
贝普地尔(±)-贝普地利)是一种钙通道阻断剂,用作抗心律失常剂。贝普地尔抑制钙和钠电流,在某些缺血诱导的室性心律失常中具有研究潜力。贝普地尔对SARS-CoV-2在Vero E6和A549细胞内的进入和复制也有强烈的抑制作用[1][2]。

中文名	苄普地尔
英文名	bepridil
中文别名	苄丙咯 1-[2-(N-苄基苯胺基)-1-异丁氧甲基)乙基]吡咯烷
英文别名	Org 5730 Bepridil (INN) Bepadin N-benzyl-N-[3-(2-methylpropoxy)-2-pyrrolidin-1-ylpropyl]aniline Vascor Bepadin (TN) Cordium CERM 1978

描述	贝普地尔(±)-贝普地利)是一种钙通道阻断剂,用作抗心律失常剂。贝普地尔抑制钙和钠电流,在某些缺血诱导的室性心律失常中具有研究潜力。贝普地尔对SARS-CoV-2在Vero E6和A549细胞内的进入和复制也有强烈的抑制作用[1][2]。
相关类别	信号通路 >> 跨膜转运 >> 钙通道信号通路 >> 跨膜转运 >> 钠通道研究领域 >> 心血管疾病研究领域 >> 感染信号通路 >> 抗感染 >> SARS冠状病毒
靶点	Calcium channel, Sodium channel, SARS-CoV-2[1][2]
参考文献	[1]. Yatani A, et al. Bepridil block of cardiac calcium and sodium channels. J Pharmacol Exp Ther. 1986 Apr;237(1):9-17. [2]. Vatansever EC, et al. Bepridil is potent against SARS-CoV-2 in vitro. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Mar 9;118(10):e2012201118.

密度	1.054 g/cm3
沸点	492.3ºC at 760 mmHg
分子式	C₂₄H₃₄N₂O
分子量	366.54000
闪点	133.2ºC
精确质量	366.26700
PSA	15.71000
LogP	4.76810
折射率	1.572
分子结构	1、摩尔折射率：114.48 2、摩尔体积（cm³/mol）：347.7 3、等张比容（90.2K）：897.7 4、表面张力（dyne/cm）：44.4 5、极化率（10-24cm3）：45.38
计算化学	1.疏水参数计算参考值（XlogP）:5.3 2.氢键供体数量:0 3.氢键受体数量:3 4.可旋转化学键数量:10 5.互变异构体数量:无 6.拓扑分子极性表面积15.7 7.重原子数量:27 8.表面电荷:0 9.复杂度:382 10.同位素原子数量:0 11.确定原子立构中心数量:0 12.不确定原子立构中心数量:1 13.确定化学键立构中心数量:0 14.不确定化学键立构中心数量:0 15.共价键单元数量:1
更多	1.性状：微黄色粘稠液体。 2.沸点（℃,13.3Pa）：184。 3.沸点（℃,66.7Pa）：192。

CHEMICAL IDENTIFICATION

RTECS NUMBER :: UX9710500

CHEMICAL NAME :: 1-Pyrrolidineethanamine, beta-((2-methylpropoxy)methyl)-N-phenyl-N-(phenylmeth yl)-

CAS REGISTRY NUMBER :: 64706-54-3

LAST UPDATED :: 199707

DATA ITEMS CITED :: 2

MOLECULAR FORMULA :: C24-H34-N2-O

MOLECULAR WEIGHT :: 366.60

HEALTH HAZARD DATA

ACUTE TOXICITY DATA

TYPE OF TEST :: TDLo - Lowest published toxic dose

ROUTE OF EXPOSURE :: Oral

SPECIES OBSERVED :: Human - woman

DOSE/DURATION :: 180 mg/kg/30D-I

TOXIC EFFECTS :: Cardiac - arrhythmias (including changes in conduction)

REFERENCE :: AHJOA2 American Heart Journal. (C.V. Mosby Co., 11830 Westline Industrial Dr., St. Louis, MO 63146) V.1- 1925- Volume(issue)/page/year: 111,1005,1986

TYPE OF TEST :: TDLo - Lowest published toxic dose

ROUTE OF EXPOSURE :: Oral

SPECIES OBSERVED :: Human - man

DOSE/DURATION :: 90 mg/kg/3W-I

TOXIC EFFECTS :: Cardiac - arrhythmias (including changes in conduction)

REFERENCE :: AHJOA2 American Heart Journal. (C.V. Mosby Co., 11830 Westline Industrial Dr., St. Louis, MO 63146) V.1- 1925- Volume(issue)/page/year: 111,1005,1986

海关编码	2933990090

方法1：异丁醇、环氧氯丙烷和无水氯化锌，95℃搅拌得到化合物(I)。冷至40℃，加入吡咯烷搅拌。在15℃滴加氢氧化钠溶液，在70～80℃搅拌后，再在95℃搅拌。加入冷水，用甲苯提取。回收甲苯后，收集120～122℃/1.3kPa的馏分，得化合物(Ⅱ)，收率83%。化合物(I)溶于氯仿，45℃滴加氯化亚砜的氯仿溶液，回流。减压蒸出溶剂和过量的氯化亚砜，残液倾入冰水中，用饱和碳酸氢钠中和至Ph=8.5，乙醚提取。提取液干燥，浓缩，收集96℃/0.4kPa的馏分，得化合物(Ⅲ)，收率75%。往氨基钠在无水甲苯的悬浮液中，滴加N-苄基苯胺的无水甲苯溶液，回流。冷至10℃滴加冷水，倾入碎冰中，用甲苯提取。提取液水洗，回收甲苯，加入10%盐酸。产生的沉淀用乙酸乙酯重结晶，得盐酸苄普地尔，收率80%，熔点89～91℃。
往275g 1-(3-异丁氧基-2-羟基-1-丙基)吡咯烷溶于350ml氯仿的溶液中，在45℃下，逐滴加入345ml二氯亚砜溶于345ml氯仿的溶液，加热回流直至无气体逸出。减压蒸去氯仿和过剩的二氯亚砜，剩余物倾入400g的碎冰中。用苏打调至碱性后，用乙醚萃取2次。萃取液用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，剩余物在减压下蒸馏。得到220g的1-(3-异丁氧基-2-氯-1-丙基)吡咯烷，沸点96℃/400Pa，n_D²⁴1.4575。
92gn-苄基苯胺溶于500ml无水二甲苯中，慢慢地加入23.4g的氨基钠，加毕在130～135℃加热6h。在110℃下，加入110g1-(3-异丁氧基-2-氯-1-丙基)吡咯烷溶于150ml二甲苯的溶液，加毕在120℃反应6h。反应混合物冷却至周围温度后，加入200ml冷水。分出的有机层用盐酸水溶液萃取，萃取液用100ml乙醚洗涤2次后，用50%的苏打溶液调至碱性，再用150ml乙醚萃取2次。萃取液浓缩，减压蒸馏，得到77g黏稠液体的苄普地尔，沸点184℃／13.3Pa，n_D²⁰1.5538。盐酸苄普地尔可用常规方法得到，熔点128℃。
方法2：丙烯腈和溴及氢溴酸作用后，分馏得到2，3-二溴丙酸，乙酯化，再和异丁醇反应，生成2-溴-3-(2-甲基丙氧基)丙酸乙酯，接着和吡咯烷反应，取代2位的溴，最后和N-苄基苯胺进行还原胺化反应，生成苄普地尔。

海关编码	2933990090
中文概述	2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
Summary	2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

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