57576-44-0

• 常用中文名：阿克拉霉素
• 常用英文名：Aclarubicin
• CAS号：57576-44-0
• 分子式：C₄₂H₅₃NO₁₅
• 分子量：811.86800
• 相关类别： 原料药 抗肿瘤药 抗生素类抗肿瘤药
• 发布时间：2018-05-11 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 09:38:57
• 【用途一】
  第二代葸环类抗肿瘤抗生素，为细胞周期非特异性药，能抑制DNA、RNA蛋白质的生物合成。有较强的抗癌活性并可VI服给药，对心脏的毒性远低于阿霉素，并无明显的免疫抑制和骨髓抑制作用。临床用其盐酸盐，对急性白血病有高度缓解作用，对子宫体癌、肝癌、胃肠道癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌、恶性淋巴瘤等均有效。
  【用途二】
  抗肿瘤抗生素，主要用于肺癌、乳腺癌、消化道癌、急性白血病等。

名称

• 中文名: 阿克拉霉素
• 英文名: aclacinomycin A
• 中文别名: 安乐霉素
• 英文别名: aclacur; ACLARUBLCIN; Aclacin; Jaclacin; ACM; Aclarubicin; Aelacinon; EINECS 260-824-3; MFCD00866250; ma144-a1; Aclaplastin

物化性质

• 密度: 1.42 g/cm3
• 沸点: 897.7ºC at 760 mmHg
• 熔点: 151-153ºC
• 分子式: C₄₂H₅₃NO₁₅
• 分子量: 811.86800
• 闪点: 496.7ºC
• 精确质量: 811.34200
• PSA: 217.05000
• LogP: 3.15770
• 折射率: 1.629
• 储存条件: 库房通风低温干燥,与食品原料分开存放
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：229.12

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：648.0

  3、 等张比容（90.2K）：1717.2

  4、 表面张力（dyne/cm）：49.3

  5、 极化率（10-24cm3）：90.83

• 更多:

  1.性状：从氯仿-已烷得黄色结晶性粉末。

  2.熔点：151-153℃(分解)。

  3.比旋光度：[α]_D²⁴-11.5°(C=1，二氯甲烷)。

  4.溶解度：溶于氯仿或乙酸乙酯，不溶于正己烷、乙醚或石油醚。

  5.UV最大吸收(甲醇)：229．5，259，289．5，431nm(E_1cm^1%550，326，135，161)；(0.1mol/L盐酸盐)：229．5，258．5，290，431nm(E_1cm^1%571，338，130，161)；(0.1mol/L氢氧化钠)：239，287，523nm(E_1cm^1%450，113，127)。

生物活性

• 描述: 阿克拉霉素A(Aclarubicin)是一种口服有效的蒽环类抗肿瘤抗生素。阿克拉霉素A是拓扑异构酶I和II的抑制剂。阿克拉霉素A抑制核酸,特别是RNA的合成。阿克拉霉素A可能抑制26S蛋白酶复合物以及泛素ATP依赖性蛋白水解[1][2][3]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 拓扑异构酶
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA/RNA合成
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 蛋白酶体
• 靶点:

  Topoisomerase I

  Topoisomerase II

• 体外研究: 阿克拉霉素A(0-120μM,30分钟)以剂量依赖性方式抑制兔网织红细胞的泛素ATP依赖性蛋白水解活性,IC50为52μM。但它不能抑制泛素化[1]。痤疮霉素A在泛素与蛋白质结合后抑制泛素ATP依赖性蛋白水解[1]。Aclacinomycin A(0-2.4μM,3小时)抑制topo II催化活性[2]。阿克拉霉素A(0-1.8μM,3h)对V79和irs-2细胞的增殖率有负面影响[2]。当使用红色滤光片进行荧光显微镜检查时(激发530-550 nm/发射575 nm),暴露于Aclacinomycin A的人宫颈癌HeLa细胞在细胞质中显示出明亮的荧光信号[3]。细胞活力测定[2]细胞系：V79和irs-2细胞浓度：0、0.006、0.12、1.2和2.4μM培养时间：3小时结果：以剂量依赖的方式抑制拓扑学II催化活性。与未处理的细胞相比,ACLA处理的细胞中topo II催化活性的损失在所有情况下都是显著的。细胞增殖测定[2]细胞系：V79和irs-2细胞浓度：0、0.12、0.25、0.37、0.6、1.2、1.8μM培养时间：3小时结果：对V79和ir-2细胞的增殖率显示出剂量依赖性的负效应,但在大多数测试的ACLA剂量下,放射敏感性irs-2细胞中存活集落的减少更高。
• 体内研究: 在小鼠白血病P-388模型中,阿昔洛韦A(0.75-6 mg/kg,IP,每日)剂量依赖性地显示肿瘤生长[4]。阿克拉霉素A(0.6-20 mg/kg,口服,每日)对白血病L-1210具有抗肿瘤作用[4]。口服给药后,阿昔洛韦A在小鼠、大鼠和狗体内吸收良好。小鼠口服LD50(76.5 mg/kg)约为静脉注射LD50(35.6 mg/kg)的两倍[4]。动物模型：DBA/2,CDF1(BALB/c×DBA/2)小鼠,白血病P-388(90-110 g)[4]。剂量：0.75 mg/kg、1.5 mg/kg、3 mg/kg、6 mg/kg给药：移植后3小时开始,每天腹膜内给药10天。结果：抑制肿瘤生长。动物模型：患有白血病L-1210的CDF1小鼠[4]剂量：0.6 mg/kg、1.25 mg/kg、2.5 mg/kg、5 mg/kg、10 mg/kg、20 mg/kg给药：口服,每天1至9天结果：对白血病L-1210显示抗肿瘤作用。

安全

• 危害码 (欧洲): T
• 风险声明 (欧洲): R25
• 安全声明 (欧洲): S36/37/39-S45
• 危险品运输编码: 3249
• RTECS号: QI9279300
• 包装等级: II
• 危险类别: 6.1(a)

制备

发酵制取，产生菌为Streptomyces galilacus。先准备含有下列物质的水溶液：1%的土豆粉，1%的葡萄糖，1.5%的Prorich，0.1%的KH2PO4，0.1%的KH2PO4，0.1%的MgSO4?7H2O，0.3%的NaCl，0.15%的复合矿物质和0.05%的硅酮(KM75)，该水溶液的Ph值为7.0。复合矿物质的成分为：2.8g的CuSO4?5H2O，0.4g的FeSO4?7H2O，3.2g的MnCl2?4H2O和0.8g的ZnSO4?7H2O溶于500ml水中。
100ml上述水溶液在500ml的接有Streptomyces galilaeus MA 144-M1菌种的震荡瓶中，于120℃消毒15min。在往复振荡器中，于28℃进行48h的培养，得到种子液。上述10L的消毒液放入20L的不锈钢发酵罐中，用200ml的种子液接种。在搅拌(240r/min)和充气(5L/min)及28℃下，发酵32h。调至Ph=4.5，和硅藻土吸附剂混合，过滤。该发酵液的滤液和滤饼分别处理。滤饼悬浮于丙酮(3L/kg湿滤饼)，搅拌2h后过滤，滤饼再用丙酮提取1次。如此得到的提取液减压浓缩至1/10体积。发酵液的滤液调至Ph=6.8，用1/3体积的乙酸乙酯提取2次，提取液减压浓缩至1/10体积。得到的20g油状物和20g硅酸混合，用硅酸柱进行层析，先以1：1的苯一丙酮洗脱，该洗脱液废弃。然后以1：3：0和1：3：0.3的苯-丙酮-甲醇洗脱，收集，减压浓缩至干。剩下的11.5g粗品溶于小量乙酸乙酯，再如上进行硅酸柱层析，开始的1：1和2：1的苯-丙酮洗脱液废弃。以1：3和1：5的苯-丙酮将阿克拉霉素B洗脱，然后以1：5：0.5和1：5：1的苯-丙酮-甲醇将阿柔比星洗脱。洗脱液用无水硫酸钠干燥，减压浓缩至干，得到4.8g阿柔比星(阿克拉霉素A)和3.5g阿克拉霉素B的粗品。
2.0g阿柔比星粗品溶于小量氯仿，用30g硅胶进行柱层析，先用氯仿和含1.5%甲醇的氯仿溶液将杂质洗脱后，再用含2％甲醇的氯仿溶液将阿柔比星洗脱。洗脱液减压浓缩至干，得到53mg黄色粉末的阿柔比星，熔点129--135℃。