托瑞仑特
托瑞仑特用途
Toreforant 是组胺 H4 (H4R) 受体一个有效的、选择性拮抗剂,人类中的 Ki 值为 8.4 nM。
托瑞仑特名称
[ CAS 号 ]:
952494-46-1
[ 中文名 ]:
托瑞仑特
[ 英文名 ]:
Toreforant
[英文别名 ]:
- JNJ-38518168
- UNII-U6LA7G393X
- U6LA7G393X
- Toreforant
托瑞仑特生物活性
[ 描述 ]:
Toreforant 是组胺 H4 (H4R) 受体一个有效的、选择性拮抗剂,人类中的 Ki 值为 8.4 nM。
[ 相关类别 ]:
[ 靶点 ]
H4 receptor:8.4±2.2 nM (IC50)
[体外研究]
在人多形核白细胞中,Toreforant抑制组胺诱导的人嗜酸性粒细胞的形状变化,并产生组胺剂量反应曲线的向右移动,表明它在这些原代细胞中充当人H4R的拮抗剂。这不是平衡测量,因此pA2的计算是复杂的。可以使用看到最低浓度的拮抗剂的转变来估计pA2。这产生约7.5的pA2,与转染系统中的结果一致。该测定也可以在全血中进行,并且对于纯化的细胞,Toreforant能够抑制组胺的作用。当分别使用100nM和300nM组胺时,IC50值分别为296nM和780nM [1]。
[体内研究]
用100mg/kg治疗剂治疗的动物的疾病严重程度评分降低。分数的降低类似于JNJ 28307474.CD-1小鼠中组胺诱导的刮擦模型(每组n = 5)用于判断Toreforant的抗瘙痒作用。与其他H4R拮抗剂不同,Toreforant在减少组胺介导的瘙痒方面无效。口服给予大鼠后,Toreforant衍生的放射性广泛分布于组织中;然而,在Long Evans或Sprague Dawley大鼠的小脑,大脑,髓质和脊髓中无法量化,这表明药物衍生的放射性不会穿过血脑屏障。使用Toreforant和穿过血脑屏障的H4R拮抗剂JNJ 39758979进行大鼠的神经性疼痛模型。在大鼠脊神经结扎模型中,JNJ 39758979能够显着减弱模型中诱导的机械异常性疼痛,但是Toreforant具有没有活动[1]。
[动物实验]
小鼠[1]进行卵清蛋白小鼠哮喘模型和胶原诱导的关节炎模型。 Toreforant在20％羟丙基-β-环糊精中口服给药。在胶原诱导的关节炎模型中，Toreforant每天口服两次，从第30天开始的疾病发作的第一个迹象开始并持续14天。 CD-1小鼠（每组5只）给予载体（20％羟丙基-β-环糊精），Toreforant或JNJ 28307474，作为阳性对照，口服50mg / kg，在皮内注射前60分钟。组胺。在20分钟内记录一次刮擦。在随后的实验中，在皮内注射组胺之前24,8,4和1小时口服给予Toreforant（100mg / kg），并类似地监测。在皮内注射20μL的100μg化合物48/80之前24小时剃去小鼠颈后部的区域。敲除和野生型小鼠（每组5只小鼠）在皮内注射前60分钟口服给予载体，Toreforant（50mg / kg）或JNJ 28307474（50mg / kg）。在20分钟内记录一次刮擦。分析终末（t = 80分钟）血浆和脑样品的药物浓度。雄性Sprague-Dawley大鼠用异氟醚/氧气吸入麻醉深度麻醉[1]。
[参考文献]
[相关活性小分子]
托瑞仑特物理化学性质
[ 密度 ]:
1.1±0.1 g/cm3
[ 沸点 ]:
611.2±65.0 °C at 760 mmHg
[ 分子式 ]:
C23H32N6
[ 分子量 ]:
392.540
[ 闪点 ]:
323.4±34.3 °C
[ 精确质量 ]:
392.268860
[ LogP ]:
4.22
[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.8 mmHg at 25°C
[ 折射率 ]:
1.621
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