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UM-164

UM-164用途

UM-164 是一种高效的 c-Src 抑制剂,Kd 为 2.7 nM。UM-164 还高效抑制 p38α 和 p38β 活性。

UM-164名称

[ CAS 号 ]:
903564-48-7

[ 中文名 ]:
UM-164

[ 英文名 ]:
UM-164

UM-164生物活性

[ 描述 ]:

UM-164 是一种高效的 c-Src 抑制剂,Kd 为 2.7 nM。UM-164 还高效抑制 p38α 和 p38β 活性。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> p38 MAPK

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> SRC

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

c-Src:2.7 nM (Kd)

p38α

p38β

[体外研究]

在生物化学测定中,UM-164是c-Src的高效抑制剂,其结合常数与达沙替尼相当(UM-164Kd = 2.7nM,达沙替尼Kd = 0.7nM)。为了证实UM-164能够在体外抑制c-Src的活化,检测UM-164对两种TNBC细胞系(MDA-MB 231和SUM 149)中c-Src自磷酸化的影响。以浓度和时间依赖性方式检测c-Src自磷酸化的抑制。在120分钟时,在50nM观察到完全消除c-Src自磷酸化,证明UM-164在体外是有效的c-Src抑制剂。流式细胞术实验表明,UM-164处理MDA-MB 231和SUM 149分别使G0-G1细胞比例增加25％和28％,同时分别使S细胞比例减少16％和19％。 [1]。

[体内研究]

使用植入MDA-MB 231和SUM 149细胞系的NCr /裸鼠进行异种移植研究。一旦肿瘤变得可触知,将小鼠随机分为对照组和治疗组。给小鼠腹膜内注射任一种药物(在两种异种移植研究中均为10和20mg/kg;在SUM 149异种移植研究中加入15mg/kg剂量)或每隔一天给予载体(每组n = 5)。在选定的UM-164剂量下,即使在治疗52天后,在治疗的动物中也没有观察到显着的体重减轻或严重异常。然而,与载体治疗组相比,10mg/kg和20mg/kg剂量组的肿瘤生长受到显着抑制(分别为P <0.026和P <0.004)[1]。

[细胞实验]

将MDA-MB 231和SUM 149细胞一式三份涂布在60mm培养皿上，密度为1×10 6个细胞/瓶。 24小时后，向细胞中加入终浓度为1μM的UM-164并孵育24小时。然后除去生长培养基并用PBS洗涤细胞。将剩余的细胞用胰蛋白酶消化，收获，并与生长培养基和PBS一起放置。将细胞沉淀并重悬于3mL 75％乙醇中，然后在-20℃下过夜储存。孵育后，将细胞以1,500rpm离心5分钟，并将细胞沉淀重悬于含有300μg/ mL RNase的0.05mg / mL碘化丙啶（10μg/ mL）中。过滤细胞团块。在流式细胞仪上测量细胞DNA含量，并使用FACS分析从10,000个细胞计算细胞周期分布[1]。

[动物实验]

通过注射浓度为100mg / kg：10mg / kg的氯胺酮：甲苯噻嗪组合物麻醉6周龄的小鼠[1] NCr /裸鼠。将总共10,000个MDA-MB 231细胞与基质胶以1：1的体积比混合并注射到左右第四乳腺脂肪垫中。一旦肿瘤可触及，将小鼠随机分入治疗组。将UM-164溶解在DMSO /丙二醇（1：9）的混合物中。给药量为0.05mL /小鼠。对照组接受10％DMSO /丙二醇，治疗组接受10mg / kg，15mg / kg或20mg / kg的UM-164。每隔一天通过腹膜内注射处理小鼠，连续48天。每周两次监测肿瘤，每周测量一次体重。计算肿瘤体积[1]。

[参考文献]

[1]. Gilani RA, et al. UM-164: A Potent c-Src/p38 Kinase Inhibitor with In Vivo Activity against Triple-Negative Breast Cancer. Clin Cancer Res. 2016 Oct 15;22(20):5087-5096.

[相关活性小分子]

UM-164物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₃₀H₃₁F₃N₈O₃S

[ 分子量 ]:
640.68

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 储存条件 ]:
-20℃

UM-164

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UM-164生物活性

UM-164物理化学性质

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