JNJ-5207852

JNJ-5207852 是组胺 H3 受体有选择性的有效拮抗剂,其对大鼠和人类 H3 受体的 pKi 值分别为 8.9,9.24。

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 组胺受体

信号通路 >> 免疫及炎症 >> 组胺受体

研究领域 >> 神经疾病

H3 receptor:8.9 (pKi, for rat)

H3 receptor:9.24 (pKi, for human)

在小鼠和大鼠中,JNJ-5207852(1-10mg/kg sc)增加清醒时间并减少REM睡眠和慢波睡眠,但不会对H3受体敲除小鼠的觉醒或睡眠产生影响。没有观察到由慢波三角洲功率测量的反弹过度嗜睡。这种H3受体拮抗剂的唤醒促进作用与运动过度无关。用JNJ-5207852(10mg/kg ip)每天用小鼠处理4周不会导致体重变化,这可能是由于该化合物是H3受体的中性拮抗剂。 JNJ-5207852在口服后被广泛吸收并达到高水平[1]。

大鼠[1]使用体重282-334g的雄性Sprague-Dawley大鼠。动物们可以单独居住，可以免费获取食物和水。为了确保在开始治疗之前没有预先存在的活性水平的组差异，在2小时的适应期间监测和记录LMA。在2小时适应期后，短暂地中断测试并且给动物皮下注射盐水（1mL / kg; n = 6），JNJ-5207852（3,10,30mg / kg; n = 6-7只动物/组）或Damphetamine（0.75 mg / kg; n = 6）。复合注射后立即恢复测试[1]。

[1]. Barbier AJ, et al. Acute wake-promoting actions of JNJ-5207852, a novel, diamine-based H3 antagonist. Br J Pharmacol. 2004 Nov;143(5):649-61.

[2]. Abuhamdah RM, et al. Effects of methimepip and JNJ-5207852 in Wistar rats exposed to an open-field with and without object and in Balb/c mice exposed to a radial-arm maze. Front Syst Neurosci. 2012 Jul 16;6:54.

氯雷他定 | 组胺 | 1-[3-[3-(4-氯丙基)丙氧基]丙基]-哌啶盐酸盐 | 西咪替丁 | 蛇床子素 | 富马酸氯马斯汀 | 乙溴替丁 | 1-[(5-氯-1H-吲哚-2-基)羰基]-4-甲基哌嗪 | 法莫替丁 | 盐酸西替利嗪 | 地氯雷他定 | 富马酸酮替芬 | 诺朵腊酸 | 盐酸美克洛嗪 | 扑尔敏