人参皂苷Rg5

Ginsenoside Rg5 是红参的主要成分。Ginsenoside Rg5 阻断 IGF-1 与其受体的结合,IC50 约为90 nM。Ginsenoside Rg5 还通过抑制 NF-κB p65 的 DNA 结合活性来抑制 COX-2 的 mRNA 表达。

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> IGF-1R

研究领域 >> 癌症

研究领域 >> 心血管疾病

研究领域 >> 炎症/免疫

天然产物 >> 萜类化合物和糖苷

IGF-1R:90 nM (IC50)

p65

COX-2

人参皂苷Rg5作为IGF-1R激动剂发挥新的作用。人参皂甙Rg5与IGF-1R结合,IC50值为~90,并且其血管生成活性被IGF-1R敲低抑制。为了研究人参皂苷Rg5与IGF-1R的可能相互作用,进行对接分析。对接结果显示,人参皂苷Rg5在两个位点A和B处强烈结合,Kd值分别为20和27nM,与富含半胱氨酸的IGF-1R结构域相关。用Rg5预处理阻断放射性标记的IGF-1与HUVEC的结合,IC50值为~90μM,这大于未标记的IGF-1的IC50值~1.4nM [1]。 MTT实验结果表明,人参皂甙Rg5处理24,48和72 h可以剂量依赖性地抑制MCF-7细胞增殖。不同浓度(0,25,50和100μM)的人参皂苷Rg5通过调节MCF-7细胞中的细胞周期相关蛋白诱导细胞周期停滞于G0/G1期[3]。

人参皂苷Rg5通过抑制脂多糖(LPS)刺激的BV2小神经胶质细胞中NF-κBp65的DNA结合活性来抑制COX-2的mRNA表达。 Rg5预处理组小鼠显示NF-κBp65和COX-2的表达下降。在用低剂量的人参皂苷Rg5(10mg/kg)治疗的组中,存在显着的肾小管损伤和炎性细胞的浸润。然而,在较高剂量的人参皂苷Rg5(20 mg/kg)时,肾小管显着出现组织学正常,在肾组织中未观察到炎症和铸型形成[2]。

将HUVEC在24孔板中培养过夜。将细胞更换为无血清M199并孵育1小时。除去培养基，将细胞与含有0.1μM-50mM人参皂苷Rg5的新鲜无血清培养基在37℃下孵育20分钟，然后加入50μL（1μCi）的[125 I] IGF-1，然后进一步温育10分钟。滗析培养基，用无血清培养基洗涤细胞板两次。将细胞在含有0.1％SDS的300μL0.1NNaOH溶液中裂解，转移至闪烁瓶中，并与1mL Ultima Gold混合物溶液混合。在闪烁计数器中分析细胞相关的[125 I] IGF-1。通过与未标记的IGF-1（50nM）共孵育确定非特异性结合[1]。

使用补充有10％（体积/体积）FBS加100单位/ mL青霉素和链霉素的RPMI 1640培养基维持MCF-7（HER2- / ER +）和MDA-MB-453（HER2 + / ER-）人乳腺癌细胞系。在37℃的5％二氧化碳空气培养箱中。通过MTT测定法测量细胞的细胞毒性。将细胞以每孔0.2×10 4个细胞的密度接种于96孔组织培养板中，使用100μL培养基，并使其附着24小时。向每个孔中加入100微升具有不同浓度的人参皂苷Rg5（例如，0μM，25μM，50μM和100μM）的培养基。在指定的时间，向每个孔中加入30μLMTT储备溶液（3mg / mL）。在37℃下培养细胞2小时后，加入DMSO以溶解甲crystals晶体。用酶标仪在波长540nm处读取吸光度[3]。

小鼠[2]使用体重25-27g的雄性ICR小鼠（6至8周龄）。适应一周后，将小鼠随机分成4个实验组，每组8只小鼠：正常对照，顺铂对照和顺铂+人参皂苷Rg5组（分别为10和20mg / kg）。人参皂甙Rg5以10和20mg / kg的剂量胃内给药10天。在第7天，顺铂对照和人参皂苷Rg5处理组中的动物接受单次腹膜内注射顺铂（25mg / kg）以诱导小鼠的肾毒性。用戊巴比妥麻醉小鼠，随后在顺铂注射后第72天处死（第10天）。收集血液样品，然后以3000rpm离心以分离血清并储存在-20℃以测定血液尿素氮（BUN）和肌酸酐（CRE）水平。

[1]. Cho YL, et al. Specific activation of insulin-like growth factor-1 receptor by ginsenoside Rg5 promotes angiogenesis and vasorelaxation. J Biol Chem. 2015 Jan 2;290(1):467-77.

[2]. Li W, et al. Ginsenoside Rg5 Ameliorates Cisplatin-Induced Nephrotoxicity in Mice through Inhibition of Inflammation, Oxidative Stress, and Apoptosis. Nutrients. 2016 Sep 13;8(9). pii: E566.

[3]. Kim SJ, et al. Anti-breast cancer activity of Fine Black ginseng (Panax ginseng Meyer) and ginsenoside Rg5. J Ginseng Res. 2015 Apr;39(2):125-34.

BAY 11-7082 | 吡咯烷二硫代甲酸铵 | SN50 | 雷公藤内酯醇 | Linsitinib | 对乙酰氨基苯酚 | 4-甲基-N1-(3-苯基丙基)-1,2-苯二胺 | 紫草素 | (2E)-3-[[4-叔丁基苯基]磺酰基]-2-丙烯腈 | 楝酰胺 | (-)-DHMEQ | 阿司匹林 | 双氢青蒿素 | 番茄碱 | QNZ (EVP4593)