恩扎妥林

恩扎妥林用途

Enzastaurin 是一种有效的 PKCβ 抑制剂,IC50 值为 6 nM；对其选择性是对 PKCα,PKCγ 和 PKCε 的 6-20 倍。

恩扎妥林作用

体外活性：Enzastaurin阻断U87MG恶性胶质瘤细胞，PC-3前列腺癌细胞，及HCT116结肠癌细胞的增殖。当Enzastaurin浓度低于1 μM时则可能对HCT116和U87MG细胞有温和的诱导。Enzastaurin阻断许多细胞系如K-562, MOLT-4, HOP-92, 和PC-3细胞系的增殖。当Enzastaurin浓度为4μM时可诱导HCT116结肠癌细胞和U87MG恶性胶质瘤细胞凋亡。Enzastaurin诱导HCT116结肠癌细胞凋亡存在剂量依赖性，用4 μM Enzastaurin处理HCT116细胞使TUNEL阳性细胞从基础水平2%涨到50%以上。活体研究显示，Enzastaurin明显阻断HCT116结肠癌细胞和U87MG恶性胶质瘤细胞的生长。Enzastaurin皮肤T细胞淋巴瘤的恶性淋巴细胞凋亡。Enzastaurin和GSK3抑制剂联用,提高细胞毒性水平。 Enzastaurin和GSK3抑制剂AR-A014418联用提高β-catenin 蛋白水平和β-catenin调节的转录水平。Enzastaurin 和AR-A014418联用阻断β-catenin调节的转录。此外，Enzastaurin 和AR-A014418联用提高 mRNA水平，及CD44表达。

体内活性：Enzastaurin和radiation 联用处理移植瘤，促进血管密度降低。这和延迟肿瘤生长相关。

恩扎妥林名称

[ CAS 号 ]:
170364-57-5

[ 中文名 ]:
丁胺苯丙酮

[ 英文名 ]:
Enzastaurin (LY317615)

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

LY-317615
LY317615
Enzastaurin

恩扎妥林生物活性

[ 描述 ]:

Enzastaurin 是一种有效的 PKCβ 抑制剂,IC50 值为 6 nM；对其选择性是对 PKCα,PKCγ 和 PKCε 的 6-20 倍。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

信号通路 >> 表观遗传学 >> PKC

信号通路 >> TGF-beta/Smad 信号通路 >> PKC

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

PKCβ:6 nM (IC50)

PKCα:39 nM (IC50)

PKCγ:83 nM (IC50)

PKCε:110 nM (IC50)

[体外研究]

Enzastaurin增加CTCL恶性淋巴细胞的凋亡。当与GSK3抑制剂组合时,enzastaurin表现出细胞毒性水平的增强。用enzastaurin和GSK3抑制剂AR-A014418的组合治疗导致β-连环蛋白总蛋白和β-连环蛋白介导的转录水平增加。阻断β-catenin介导的转录或β-连环蛋白的小发夹RNA(shRNA)敲低诱导与enzastaurin加AR-A014418相同的细胞毒性作用。此外,用enzastaurin和AR-A014418治疗可降低CD44的mRNA水平和表面表达[1]。在所研究的所有MM细胞系中,包括MM.1S,MM.1R在内,使用鼻腔毒素对生长具有显着的剂量依赖性抑制作用, RPMI 8226(RPMI),RPMI-Dox40(Dox40),NCI-H929,KMS-11,OPM-2和U266,IC50为0.6-1.6μM。 Enzastaurin直接影响人体肿瘤细胞,诱导细胞凋亡并抑制培养肿瘤细胞的增殖。 Enzastaurin还抑制GSK3βser9,核糖体蛋白S6S240/244和AKTThr308的磷酸化,而对VEGFR磷酸化没有直接影响[3]。

[体内研究]

用Enzastaurin和放射治疗异种移植物比单独使用任何一种治疗产生更大的微血管密度降低。微血管密度的下降对应于肿瘤生长延迟[2]。

[激酶实验]

使用测量33P掺入髓鞘碱性蛋白质底物的滤板测定形式测定enzastaurin对PKCβII，PKCα，PKCε或PKCγ活性的抑制。反应在96孔聚苯乙烯板中以100μL反应体积进行，最终条件如下：90mM HEPES（pH 7.5），0.001％Triton X-100,4％DMSO，5mM MgCl2,100μMCaCl2,0.1mg / mL磷脂酰丝氨酸，5μg/ mL双乙酰甘油，30μMATP，0.005μCi/μL33ATP，0.25 mg / mL髓鞘碱性蛋白，enzastaurin（1-2,000 nM）系列稀释液，重组人PKCβII，PKCα，PKCε或PKCγ酶（分别为390,169,719或128pM）。通过加入酶开始反应，并在室温下温育60分钟。然后将它们用10％H 3 PO 4淬灭，转移至多筛选阴离子磷酸纤维素96孔过滤板，温育30至90分钟，过滤并在真空歧管上用4体积的0.5％H 3 PO 4洗涤。加入闪烁混合物并在Microbeta闪烁计数器上读板。通过使用ActivityBase 4.0将三变量逻辑方程拟合至10点剂量反应数据来确定IC 50值。

[细胞实验]

通过核小体片段化和末端脱氧核苷酸转移酶介导的切口末端标记（TUNEL）和HCT116和U87MG细胞系中的染色来测量enzastaurin对细胞凋亡的诱导。简而言之，在96孔板（1％FBS补充的培养基条件）中每孔接种5×103个细胞，与或不与Enzastaurin一起孵育48至72小时。将吸光度值标准化为来自对照处理细胞的吸光度值，以根据制造商的方案得到所有浓度的核小体富集因子。研究的浓度范围为0.1至10μM。用原位细胞死亡检测荧光素试剂盒测定原位TUNEL染色。将细胞（7.5×10 4）每孔接种在6孔板中，并在1％FBS补充的培养基Enzastaurin中孵育72小时。用BD epics流式细胞仪检测荧光素标记的DNA链断裂。每次测试收集一万个单细胞FITC染色事件。

[参考文献]

[1]. Rovedo MA, et al. Inhibition of glycogen synthase kinase-3 increases the cytotoxicity of enzastaurin. J Invest Dermatol, 2011, 131(7), 1442-1449.

[2]. Podar K, et al. Targeting PKC in multiple myeloma: in vitro and in vivo effects of the novel, orally available small-molecule inhibitor enzastaurin (LY317615.HCl). Blood, 2007, 109(4), 1669-1677.

[3]. Graff JR, et al. The protein kinase Cbeta-selective inhibitor, Enzastaurin (LY317615.HCl), suppresses signaling through the AKT pathway, induces apoptosis, and suppresses growth of human colon cancer and glioblastoma xenografts. Cancer Res, 2005, 65(16),

[相关活性小分子]

恩扎妥林物理化学性质

[ 密度 ]:
1.34

[ 沸点 ]:
767.2±60.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
249-261℃

[ 分子式 ]:
C₃₂H₂₉N₅O₂

[ 分子量 ]:
515.605

[ 闪点 ]:
417.8±32.9 °C

[ 精确质量 ]:
515.232117

[ PSA ]:
72.16000

[ LogP ]:
4.43

[ 外观性状 ]:
powder,light orange to dark orange-red

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.6 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.723

[ 储存条件 ]:
-20°C

[ 水溶解性 ]:
DMSO: soluble10mg/mL, clear (warmed)

恩扎妥林MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

恩扎妥林安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H302-H413

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xn

[ 风险声明 (欧洲) ]:
22

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ WGK德国 ]:
3

[ RTECS号 ]:
UX9626850

[ 海关编码 ]:
2933990090

恩扎妥林合成路线

详细合成路线

恩扎妥林上下游产品

恩扎妥林上游产品

恩扎妥林下游产品

恩扎妥林海关

[ 海关编码 ]: 2933990090

[ 中文概述 ]:
2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期

[ Summary ]:
2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%