JAK-IN-1

JAK-IN-1用途

JAK-IN-1是 JAK1/2/3 抑制剂, IC50 分别为0.26,0.8 和3.2 nM。JAK-IN-1对JAK3的选择性比JAK1高。

JAK-IN-1名称

[ CAS 号 ]:
1334673-53-8

[ 中文名 ]:
JAK-IN-1

[ 英文名 ]:
JAK-IN-1

JAK-IN-1生物活性

[ 描述 ]:

JAK-IN-1是 JAK1/2/3 抑制剂, IC50 分别为0.26,0.8 和3.2 nM。JAK-IN-1对JAK3的选择性比JAK1高。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 表观遗传学 >> JAK

信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> JAK

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> JAK

研究领域 >> 炎症/免疫

[ 靶点 ]

IC50: 0.26 nM (JAK1), 0.8 nM (JAK2), 3.2 nM (JAK3)[1]

[体外研究]

JAK-IN-1在抗CD3 /抗CD28抗体包被的珠子刺激后以剂量依赖性方式抑制人CD4和CD8 T细胞的增殖,所述珠子部分模拟由抗原呈递细胞带入T细胞的激活信号。。 JAK-IN-1在使用T细胞的机械和功能细胞分析中都很活跃,T细胞是JAK3潜在相关的主要细胞类型之一[1]。

[体内研究]

JAK-IN-1在体内是JAK3选择性的,通过在全血测定中通过更高效力抑制JAK1/JAK3-与JAK2-或JAK1/JAK2/TYK2驱动的信号传导来判断。 JAK-IN-1有效抑制每剂量的IL-2刺激的JAK-IN-1血浆浓度。 JAK-IN-1以剂量和浓度依赖性方式阻止IL-2驱动的STAT5磷酸化,在10mg/kg剂量(血浆浓度~480nM)下观察到约50％的抑制[1]。

[细胞实验]

在用抗CD3 /抗CD28抗体刺激之前，将羧基荧光素琥珀酰亚胺酯（CFSE）标记的人PBMC暴露于JAK-IN-1。然后通过CFSE稀释液测量细胞增殖，如用荧光染料缀合的抗体染色后通过流式细胞术检测CD4阳性和CD8阳性T细胞[1]。

[动物实验]

小鼠[1]用JAK-IN-1（0.3,1,3,10,30和100mg / kg）处理成年（10-12周龄）C57BL / 6小鼠。小鼠接受单次口服悬浮剂量的JAK-IN-1或单独的载体。通过口服强饲法治疗两小时后，对小鼠实施安乐死，以便在肝素化管中收集全血[1]。

[参考文献]

[1]. Soth M, et al. 3-Amido pyrrolopyrazine JAK kinase inhibitors: development of a JAK3 vs JAK1 selective inhibitor and evaluation in cellular and in vivo models. J Med Chem. 2013 Jan 10;56(1):345-56.

[相关活性小分子]

JAK-IN-1物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₀H₂₄N₆O₂

[ 分子量 ]:
380.44

JAK-IN-1

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JAK-IN-1生物活性

JAK-IN-1物理化学性质

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