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Bisindolylmaleimide I

Bisindolylmaleimide I用途

Bisindolylmaleimide I (GF109203X) 是一种具有高度选择性,细胞可渗透性和可逆性的 PKC抑制剂, Ki值为14 nM。

Bisindolylmaleimide I名称

[ CAS 号 ]:
133052-90-1

[ 中文名 ]:
3-[1-[3-(二甲氨基)丙基]1H-吲哚-3-基]-4-(吲哚-3-基)1H-吡咯-2,5二酮

[ 英文名 ]:
Bisindolylmaleimide I (GF109203X)

[英文别名 ]:

MFCD00236428
bisindolylmaleimide i
RBT205 INHIBITOR
BIM-1
GF 109203X

Bisindolylmaleimide I生物活性

[ 描述 ]:

Bisindolylmaleimide I (GF109203X) 是一种具有高度选择性,细胞可渗透性和可逆性的 PKC抑制剂, Ki值为14 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 表观遗传学 >> PKC

信号通路 >> TGF-beta/Smad 信号通路 >> PKC

研究领域 >> 代谢疾病

[ 靶点 ]

Bovine brain PKC:10 nM (IC50)

PKCβII:16 nM (IC50)

PKCβI:17 nM (IC50)

PKCα:20 nM (IC50)

PKCγ:20 nM (IC50)

FDGFR:65 μM (IC50)

[体外研究]

与五种不同的蛋白激酶相比,双吲哚基马来酰亚胺I是ATP的竞争性抑制剂(Ki = 14nM)并且对PKC显示出高选择性。 GF 109203X有效地阻止PKC介导的血小板中Mr = 47,000蛋白质和Swiss 3T3细胞中Mr = 80,000蛋白质的磷酸化。 GF 109203X抑制胶原蛋白和α-凝血酶诱导的血小板聚集以及胶原蛋白触发的ATP分泌。但是,不修改依赖于ADP的可逆聚合。在Swiss 3T3成纤维细胞中,GF 109203X逆转佛波醇12,13-二丁酸诱导的表皮生长因子结合的抑制,并阻止[3H]胸苷掺入DNA,只有当这是由激活PKC的生长促进剂引发的[1]。

[体内研究]

使用闭合的颅窗体内显微镜技术监测软膜小动脉直径变化。当比较DM与ND或TR大鼠时,与SNS相关的软脑膜小动脉延迟反应降低了45％。此外,局部KCl和NS1619的软膜小动脉扩张在DM大鼠中大大减弱,但在ND或TR动物中没有。通过将双吲哚基马来酰亚胺I急性应用于脑表面,可以完全恢复这些反应。 PKC抑制剂对正常血糖和TR动物的血管反应没有影响。总之,神经血管耦合的DM相关慢性损伤可以通过PKC-α/β/γ抑制剂容易地逆转或通过胰岛移植来预防。特异性PCK同种型(α/β/γ)被认为与高血糖所见的神经血管解偶联机械相关[2]。

[激酶实验]

通过测量从[γ-32Pi] ATP转移至富含赖氨酸的组蛋白III-s的32Pi来排列PKC。反应混合物（80μL）含有50mM Tris-HCl，pH 7.4。 100μMCaCl2,10mM MgCl2,37.5μg/ mL组蛋白III型，10μM[γ-32Pi] ATP（1250cpm / pmol），31μM牛脑磷脂酰丝氨酸和0.5μM1,2α-二油酰甘油。将15μL纯化的PKC（测定中的最终浓度0.38μg/ mL）加入到孵育混合物中。 10分钟后，加入30μL酪蛋白30mg / mL和0.9mL 12％三氯乙酸[1]终止反应。

[动物实验]

本研究使用三组Lewis大鼠：1）正常血糖4-6个月的非糖尿病对照组（ND组，n = 11）; 2）链脲佐菌素（STZ）治疗的糖尿病大鼠（6个月大，STZ后4个月）（DM组，n = 6）; 3）STZ治疗的糖尿病动物，在糖尿病模型建立后不久进行胰岛移植，在移植后100-110天进行研究（TR组，n = 7）[2]。

[参考文献]

[1]. Toullec D, et al. The bisindolylmaleimide GF 109203X is a potent and selective inhibitor of protein kinase C. J Biol Chem. 1991 Aug 25;266(24):15771-81.

[2]. Vetri F, et al. Impairment of neurovascular coupling in Type 1 Diabetes Mellitus in rats is prevented by pancreatic islet transplantation and reversed by a semi-selective PKC inhibitor. Brain Res. 2017 Jan 15;1655:48-54.

[相关活性小分子]

Bisindolylmaleimide I物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
685.6±55.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
208-210ºC

[ 分子式 ]:
C₂₅H₂₄N₄O₂

[ 分子量 ]:
412.484

[ 闪点 ]:
368.5±31.5 °C

[ 精确质量 ]:
412.189911

[ PSA ]:
70.13000

[ LogP ]:
3.88

[ 外观性状 ]:
橙色固体

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.1 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.687

[ 储存条件 ]:
2-8°C

[ 水溶解性 ]:
DMSO: ~1 mg/mlsoluble | Insoluble in water.

Bisindolylmaleimide IMSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

Bisindolylmaleimide I安全信息

[ 符号 ]:

GHS07, GHS08

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H302-H351

[ 警示性声明 ]:
P281

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xn: Harmful;

[ 风险声明 (欧洲) ]:
R40

[ 安全声明 (欧洲) ]:
36/37

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ WGK德国 ]:
3

[ RTECS号 ]:
UX9590000

Bisindolylmaleimide I合成路线

详细合成路线

Bisindolylmaleimide I上下游产品

Bisindolylmaleimide I上游产品

Bisindolylmaleimide I下游产品

Bisindolylmaleimide I文献

Tumour suppressor TRIM33 targets nuclear β-catenin degradation.

Nat. Commun. 6 , 6156, (2015)

Aberrant activation of β-catenin in the nucleus has been implicated in a variety of human cancers, but the fate of nuclear β-catenin is unknown. Here we demonstrate that the tripartite motif-containin...

Role of SM22 in the differential regulation of phasic vs. tonic smooth muscle.

Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 308(7) , G605-12, (2015)

Preliminary proteomics studies between tonic vs. phasic smooth muscles identified three distinct protein spots identified to be those of transgelin (SM22). The latter was found to be distinctly downre...

Excitation of rat sympathetic neurons via M1 muscarinic receptors independently of Kv7 channels.

Pflugers Arch. 466(12) , 2289-303, (2014)

The slow cholinergic transmission in autonomic ganglia is known to be mediated by an inhibition of Kv7 channels via M1 muscarinic acetylcholine receptors. However, in the present experiments using pri...

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