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法舒地尔

法舒地尔用途

Fasudil 是一种有效的 ROCK1,PKA,PKC 和 MLCK 的抑制剂,Ki 值分别为 0.33 μM,1.0 μM,9.3 μM 和 55 μM。

法舒地尔名称

[ CAS 号 ]:
103745-39-7

[ 中文名 ]:
法舒地尔

[ 英文名 ]:
Fasudil

[中文别名 ]:

1-(5-硫代异喹啉)哌嗪二盐酸盐

[英文别名 ]:

Fasudilum [inn-latin]
H-1077 dihydrochloride
1-(5-ISOQUINOLINE-SULFONYL)-HOMOPIPERAZINE
HA 1077,DIHYDROCHLORIDE
5-(1,4-Diazepan-1-ylsulfonyl)isoquinoline
HA-1077 DIHYDROCHLORIDE NOVEL VASODILATO R AGE
at877
5-(1,4-DIAZEPAN-1-SULFONYL)ISOQUINOLINE
Fasudilum
1-(5-Isoquinolinylsulfonyl)homopiperazine

法舒地尔生物活性

[ 描述 ]:

Fasudil 是一种有效的 ROCK1,PKA,PKC 和 MLCK 的抑制剂,Ki 值分别为 0.33 μM,1.0 μM,9.3 μM 和 55 μM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> PKA

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> PKA

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 岩石

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> 岩石

信号通路 >> TGF-beta/Smad 信号通路 >> 岩石

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

p160ROCK:0.33 μM (Ki)

PKA:1 μM (Ki)

PKC:9.3 μM (Ki)

MLCK:55 μM (Ki)

[体外研究]

法舒地尔具有血管扩张作用,占据酶结合位点的腺嘌呤口袋[1]。法舒地尔对去极化兔主动脉的Ca2 +诱导的收缩产生竞争性抑制作用。法舒地尔抑制对KCl,苯乙烯(PHE)和前列腺素(PG)F2a的收缩反应[2]。法舒地尔还通过抑制5-羟色胺,去甲肾上腺素,组胺,血管紧张素和多巴胺诱导的螺旋条收缩而表现出血管舒张作用[3]。此外,法舒地尔诱导肌动蛋白应力纤维的解体和细胞迁移抑制[4]。法舒地尔抑制肝星状细胞扩散,应激纤维的形成和α-SMA的表达,同时抑制细胞生长,但不诱导细胞凋亡。法舒地尔还阻断了LPA诱导的ERK1/2,JNK和p38 MAPK的磷酸化[5]。

[体内研究]

法舒地尔(30μg)通过冠状动脉内注射给狗增加了50％的CBF。法舒地尔(0.01,0.03,0.1和0.3 mg/kg,推注,静脉注射)可降低MBP并增加HR,VBF,CBF,RBF和FBF。法舒地尔(1.0 ng/mL)可增加心输出量。法舒地尔通过静脉注射导致MBP,左心室收缩压和总外周阻力显着下降,HR和心输出量增加,但对右心房压,dP/dt或左心室分钟工作没有明显影响[3]。法舒地尔对心血管疾病具有可保护作用,减少JNK的激活,减轻缺血性损伤后AIF的线粒体-核转位[6]。法舒地尔(100mg/kg /天,口服)显着降低用PLP p139-151免疫的SJL/J小鼠的EAE的发生率和平均最大临床评分。法舒地尔抑制脾细胞对小鼠抗原的增殖反应。法舒地尔通过口服给药减少法舒地尔治疗小鼠的炎症,脱髓鞘,轴突缺失和脊髓APP阳性[7]。

[激酶实验]

在含有最终体积0.2mL，50mM Tris-HCl（pH 7.0），10mM乙酸镁，2mM EGTA，1μM环AMP或不含环状的反应混合物中测定环AMP依赖性蛋白激酶活性。 AMP，3.3至20μM[r-32P] ATP（4×105cpm），0.5μg酶，100μg组蛋白H2B和化合物。将混合物在30℃下孵育5分钟。加入500μg牛血清白蛋白作为载体蛋白后，加入1mL冰冷的20％三氯乙酸终止反应。将样品以3000rpm离心15分钟，将沉淀重悬于冰冷的10％三氯乙酸溶液中，并将离心 - 再悬浮循环重复三次。将最终的沉淀溶解在1mL的1N NaOH中，并用液体闪烁计数器[1]测量放射性。

[参考文献]

[1]. Ono-Saito N, et al. H-series protein kinase inhibitors and potential clinical applications. Pharmacol Ther. 1999 May-Jun;82(2-3):123-31.

[2]. Asano T, et al. Mechanism of action of a novel antivasospasm drug, HA1077. J Pharmacol Exp Ther. 1987 Jun;241(3):1033-40.

[3]. Asano T, et al. Vasodilator actions of HA1077 in vitro and in vivo putatively mediated by the inhibition of protein kinase. Br J Pharmacol. 1989 Dec;98(4):1091-100.

[4]. Negoro N, et al. The kinase inhibitor fasudil (HA-1077) reduces intimal hyperplasia through inhibiting migration and enhancing cell loss of vascular smooth muscle cells. Biochem Biophys Res Commun. 1999 Aug 19;262(1):211-5.

[5]. Fukushima M, et al. Fasudil hydrochloride hydrate, a Rho-kinase (ROCK) inhibitor, suppresses collagen production and enhances collagenase activity in hepatic stellate cells. Liver Int. 2005 Aug;25(4):829-38.

[6]. Zhang J, et al. Inhibition of the activity of Rho-kinase reduces cardiomyocyte apoptosis in heart ischemia/reperfusion via suppressing JNK-mediated AIF translocation. Clin Chim Acta. 2009 Mar;401(1-2):76-80.

[7]. Sun X, et al. The selective Rho-kinase inhibitor Fasudil is protective and therapeutic in experimental autoimmune encephalomyelitis. J Neuroimmunol. 2006 Nov;180(1-2):126-34.

[8]. Uehata M, et al. Calcium sensitization of smooth muscle mediated by a Rho-associated protein kinase in hypertension. Nature. 1997 Oct 30;389(6654):990-4.

[相关活性小分子]

法舒地尔物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
506.2±60.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₄H₁₇N₃O₂S

[ 分子量 ]:
291.37

[ 闪点 ]:
259.9±32.9 °C

[ PSA ]:
70.68000

[ LogP ]:
1.19

[ 外观性状 ]:
白色结晶固体

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.3 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.622

[ 储存条件 ]:
Store at RT

[ 水溶解性 ]:
H2O: >200 mg/mL

法舒地尔安全信息

[ WGK德国 ]:
3

[ RTECS号 ]:
HM4031166

[ 海关编码 ]:
2933990090

法舒地尔合成路线

详细合成路线

法舒地尔上下游产品

法舒地尔上游产品

法舒地尔下游产品

法舒地尔制备

异喹啉经发烟硫酸磺化，生成的磺酸转化为磺酰氯，再和二氮革反应，得到产物。

法舒地尔海关

[ 海关编码 ]: 2933990090

[ 中文概述 ]:
2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期

[ Summary ]:
2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

法舒地尔相关知识

法舒地尔的作用 - 生物活性 - 靶点活性

2018-11-23 17:58:02

法舒地尔，英文名Fasudil，CAS号是103745-39-7，它是一种有效的ROCK1，PKA，PKC和MLCK的抑制剂，Ki值分别为0.33μM，1.0μM，9.3μM和55μM。那么它的生物活性是什么？如何做实验呢？下面让小编给您详细说明。首先我们介绍法舒地尔的生物活性：1）体外活性法舒地...