普乐沙福的作用 - 生物活性 - 靶点活性

发布时间:2018-11-26 14:09:23 编辑作者:活性达人

普乐沙福图片

图片:普乐沙福结构式

普乐沙福,英文名Plerixafor,CAS号是110078-46-1,它是一种趋化因子受体拮抗剂,可阻断基质细胞衍生因子(SDF-1alpha)与细胞受体CXCR4的结合。那么它的生物活性是什么?如何做实验呢?下面让小编给您详细说明。

首先我们介绍普乐沙福的生物活性:

1)体外活性
CXCR4抑制剂普乐沙福(AMD3100)是CXCL12介导的趋化性(IC50,5.7nM)的有效抑制剂,其效力略好于其对CXCR4的亲和力。用CCX771或CXCL11处理细胞对CXCL12介导的MOLT-4或U937TEM没有影响。相反,10μM普乐沙福抑制两种细胞系中CXCL12介导的TEM[1]。与CXCL12刺激的细胞相比,普乐沙福(10μM)处理的细胞显示出细胞增殖的适度减少,这些细胞没有达到统计学意义[2]。

普乐沙福还拮抗SDF-1/CXCL12配体结合,IC50为651nM。普乐沙福抑制SDF-1介导的GTP结合,SDF-1介导的钙通量和SDF-1刺激的趋化性,IC50分别为27nM,572nM和51nM。当用其同源配体刺激时,普乐沙福不抑制表达CXCR3,CCR1,CCR2b,CCR4,CCR5或CCR7的细胞的钙通量,普乐沙福也不抑制LTB4的受体结合。普乐沙福本身不会在CCRF-CEM细胞中诱导钙通量,其表达多种GPCR,包括CXCR4,CCR4和CCR7。[2]

2)体内活性
普乐沙福的单一局部应用通过增加细胞因子产生,动员骨髓EPC和增强成纤维细胞和单核细胞/巨噬细胞的活性来促进糖尿病小鼠的伤口愈合,从而增加血管生成和血管发生。[3]连续5天给予小鼠组,PBS,IGF1,PDGF,SCF或VEGF,并在第5天给予普乐沙福。与PDGF,SCF和VEGF治疗组相比,与普乐沙福组合的IGF1加普乐沙福注射小鼠的集落数量和大小最高。[4]

向UUO小鼠施用普乐沙福(2mg/kg)会加重肾间质T细胞浸润,导致促炎细胞因子IL-6和IFN-γ的产生增加,并且抗炎细胞因子IL-10的表达降低[3]。血管周围和间质纤维化在8周时被CXCR4拮抗剂普乐沙福(AMD3100)显着降低[4]。LD50,小鼠,SC:16.3mg/kg;LD50,大鼠,SC:>50mg/kg;LD50,小鼠和大鼠,IV注射:5.2mg/kg。

我们已经了解了普乐沙福的生物活性,接下来如何做活性实验呢?一般来说,有如下的两种方法:

1)细胞实验
将普乐沙福溶解于DMSO中,然后用适当的培养基稀释[2]。将U87MG细胞以200μL/孔的密度接种于96孔板中,密度为6×103细胞,并用CXCL12,普乐沙福或肽R处理,如先前“处理”部分所述。在最后2小时的治疗期间的每个时间点(24,48,72小时)加入MTT(5μg/mL)。除去细胞培养基后,加入100μLDMSO,用LT-4000MS微孔板读数仪在595nm处测量光密度。通过三次独立实验一式三份进行测量[2]。

2)动物实验
小鼠[3]-使用雄性C57bl/6小鼠(6-7周龄,体重20g)。动物适应住房环境,即SPF,温度为22°C,12h/12h光照/黑暗周期,为期一周。然后,将它们随机分成以下实验组,每组8只小鼠:正常(无特异性干预),UUO+AMD3100(小鼠接受UUO手术和2mg/kgAMD3100)和UUO+PBS(小鼠接受UUO手术)和相同体积的PBS)。每天通过腹膜内注射给予AMD3100和PBS直至处死。

大鼠[4]-溶解于H2O中的CXCR4拮抗剂AMD3100以2mg/kg/天的剂量在2型糖尿病沙鼠模型中递送,持续8周。在补充研究中,检查了CXCR4拮抗作用(AMD31006mg/kg/d)对调节性T细胞数量的影响。对于这些研究,AMD3100或车辆通过微型泵输送一周。

今天介绍了普乐沙福的作用,并且详细地说明了它的生物活性和实验方法。综上所述,普乐沙福Plerixafor是选择性的CXCR4拮抗剂,IC50值为44nM。它的靶点活性是CXCL12,5.7nM;CXCR4,44nM。

您可能想了解普乐沙福的物理化学性质https://www.chemsrc.com/cas/110078-46-1_894692.html。如果您有其他资讯方面的需求,请和化源网联系。

参考文献:
[1]. Zabel BA, et al. Elucidation of CXCR7-mediated signaling events and inhibition of CXCR4-mediated tumor cell transendothelial migration by CXCR7 ligands. J Immunol. 2009 Sep 1;183(5):3204-11.
[2]. Mercurio L, et al. Targeting CXCR4 by a selective peptide antagonist modulates tumor microenvironment and microglia reactivity in a human glioblastoma model. J Exp Clin Cancer Res. 2016 Mar 25;35:55.
[3]. Yang J, et al. Continuous AMD3100 Treatment Worsens Renal Fibrosis through Regulation of Bone Marrow Derived Pro-Angiogenic Cells Homing and T-Cell-Related Inflammation. PLoS One. 2016 Feb 22;11(2):e0149926.
[4]. Chu PY, et al. CXCR4 Antagonism Attenuates the Development of Diabetic Cardiac Fibrosis. PLoS One. 2015 Jul 27;10(7):e0133616.
[5]. He G, et al. SDF-1 in Mammary Fibroblasts of Bovine with Mastitis Induces EMT and Inflammatory Response of Epithelial Cells. Int J Biol Sci. 2017 May 5;13(5):604-614.
[6]. Wei He, et al. Targeting CXC motif chemokine receptor 4 inhibits the proliferation, migration and angiogenesis of lung cancer cells. Oncol Lett. 2018 Sep;16(3):3976-3982.

相关化合物:普乐沙福

上一篇:泊马度胺的作用 - 生物活性 - 靶点活性

下一篇:磺胺醋酰钠的作用 - 生物活性 - 靶点活性