厚朴酚的作用 - 生物活性 - 靶点活性

发布时间:2018-11-23 12:25:02 编辑作者:活性达人

厚朴酚图片

图片:厚朴酚结构式

厚朴酚,英文名是Magnolol,CAS号528-43-8,它是一种天然木脂素,从厚朴的茎皮中分离出来,是RXRα和PPARγ的双重激动剂,EC50值分别为10.4μM和17.7μM。那么它的生物活性是什么?如何做实验呢?下面让小编给您详细说明。

首先我们介绍厚朴酚的生物活性:

1)体外活性
厚朴酚是RXRα和PPARγ的双重激动剂,EC50值分别为10.4μM和17.7μM。厚朴酚(26.2-80μM)以剂量依赖性方式结合RXRαLBD和PPARγLBD,Kd值分别为45.7μM和1.67μM。厚朴酚(1-20μM)以剂量依赖性方式诱导PPRE的转录,但对RXRE转录没有活性[1]。厚朴酚(1,3,10μM)在胰岛素存在下增强3T3-L1前脂肪细胞和C3H10T1 / 2多能干细胞的脂肪细胞分化。厚朴酚(10μM)上调脂肪细胞分化的标记基因的mRNA表达。厚朴酚(1,10μM)显示分化的3T3-L1脂肪细胞中基础和胰岛素刺激的葡萄糖摄取增加[2]。

2)体内活性
厚朴酚(5-15mg / kg,口服)显着减弱小鼠中葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的结肠炎的表型严重性。厚朴酚(10,15 mg / kg,po)减弱DSS处理小鼠结肠中的组织病理学变化和髓过氧化物酶活性,降低DSS诱导的结肠组织中高水平的促炎细胞因子TNF-α,IL-1β和IL-6。 厚朴酚(10 mg / kg,口服)也可以逆转血清代谢组的异常,并调节小鼠的色氨酸代谢途径[3]。

我们已经了解了厚朴酚的生物活性,接下来如何做活性实验呢?一般来说,有如下的三种方法:

1)细胞实验
对于3T3-L1前脂肪细胞的分化,在汇合后2天(定义为第0天),将细胞在含有0.5mM IBMX,10μg/ mL胰岛素和0.25μMDEX的分化培养基中在含有10%胎牛血清的DMEM中孵育(FBS)。2天后,将细胞培养基更换为含有10μg/ mL胰岛素和10%FBS的DMEM。 2天后,用含有10%FBS的新鲜DMEM再次更换培养基。

在分化开始后6-8天使用脂肪细胞。 在脂肪生成研究中,在含有10%FBS的10%FBS中含有/不含有厚朴酚的胰岛素(1μg/ mL)处理3T3-L1前脂肪细胞和在补充有10%牛小牛血清(第0天)的DMEM中生长的C3H10T1 / 2多能干细胞。DMEM在指定浓度下持续9天。每3天补充含有胰岛素(1μg/ mL)和含有/不含厚朴酚的10%FBS的新鲜培养基[2]。

2)动物实验
通过常规施用溶解于饮用蒸馏水中的浓度为2.0%(w / v)的葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液连续5天诱导实验性结肠炎小鼠模型。在同一时期给予正常组小鼠蒸馏水。每天早晨(上午9点)记录每只小鼠的体重。在第6天,具有显着体重减轻,腹泻和大出血的小鼠被认为是结肠炎的实验候选者。

将具有可比疾病指数的所有小鼠随机分成5组(n = 8 /组):( 1)DSS模型组,用生理盐水灌胃; (2)阳性对照组,腹腔注射英夫利昔单抗(5 mg / kg); (3)低剂量治疗组,灌胃给予厚朴酚(5 mg / kg); (4)中剂量治疗组,灌胃给予厚朴酚(10 mg / kg); (5)高剂量治疗组,灌胃给予厚朴酚(15 mg / kg)。对照组小鼠在整个实验期间接受不含DSS的饮用水,并用生理盐水灌胃[3]。

3)激酶实验
使用Biacore 3000仪器分析厚朴酚对纯化的RXRαLBD和PPARγLBD的结合亲和力。使用在10mM乙酸钠缓冲液(pH 4.2)中的标准胺偶联程序将蛋白质共价固定到CM5芯片上。用连续流动的缓冲液(10mM HEPES,pH7.4,150mM NaCl,3mM EDTA,0.005%(v / v)表面活性剂P20)平衡芯片2小时。随后,将浓度梯度的厚朴酚以20μL/ min的流速注入通道中60秒,然后解离120秒。 对于共激活因子SRC1募集测定,将生物素标记的SRC1固定在SA芯片上。将不同浓度的厚朴酚与5μMRXRαLBD或PPARγLBD一起孵育1小时,然后以20μL/ min的流速注入通道60秒,然后解离120秒[1]。

今天介绍了厚朴酚的作用,并且详细地说明了它的生物活性和实验方法。综上所述,厚朴酚是RXRα(EC50 =10.4μM)和PPARγ(EC50 =17.7μM)的双重激动剂。它阻断TNF-α诱导的NF-κB活化。它的靶点活性是NF-κB,p53,PPARγ。

您可能想了解厚朴酚的物理化学性质https://www.chemsrc.com/cas/528-43-8_402159.html。如果您有其他资讯方面的需求,请和化源网联系。

参考文献:
[1]. Zhang H, et al. Molecular determinants of magnolol targeting both RXRα and PPARγ. PLoS One. 2011;6(11):e28253.
[2]. Choi SS, et al. Magnolol enhances adipocyte differentiation and glucose uptake in 3T3-L1 cells. Life Sci. 2009 Jun 19;84(25-26):908-14.
[3]. Zhao L, et al. Magnolol, a Natural Polyphenol, Attenuates Dextran Sulfate Sodium-Induced Colitis in Mice. Molecules. 2017 Jul 20;22(7). pii: E1218.

相关化合物:厚朴酚

上一篇:依达奴林的作用 - 生物活性 - 靶点活性

下一篇:毛蕊花糖苷的作用 - 生物活性 - 靶点活性