白皮杉醇的作用 - 生物活性 - 靶点活性

发布时间:2018-11-23 17:35:02 编辑作者:活性达人

白皮杉醇图片

图片:白皮杉醇结构式

白皮杉醇,英文名Piceatannol,别名3'-羟基白藜芦醇,CAS号是10083-24-6,它是一种抗炎,免疫调节和抗增殖剂。它抑制p56lck和syk蛋白酪氨酸激酶,抑制TNF-κB的NF-κB活化和基因表达。它是由细胞色素P4501B1转化白藜芦醇合成的。那么它的生物活性是什么?如何做实验呢?下面让小编给您详细说明。

首先我们介绍白皮杉醇的生物活性:

1)体外活性
在肥大细胞中,白皮杉醇是一种有效的组胺释放抑制剂。白皮杉醇抑制雄激素依赖或不依赖的CaP细胞增殖,同时能使mTOR和其关键效应器AKT和eIF4EBP-1的表达明显下降。

白皮杉醇也可以有效地抑制CDPK,MLCK,PKC和PKA(IC50分别为:19μM,12μM,8μM,3μM)。白皮杉醇对IFNα诱导的STAT3/5酪氨酸磷酸化具有选择性抑制作用,但不影响STAT1/2,同时对Jak1和IFNAR1酪氨酸去磷酸化有选择性抑制作用,但不影响Tyk2和IFNAR2。白皮杉醇通过激活半胱天冬酶3和线粒体通透性改变可以有效地诱导BJABBurkitt样淋巴瘤细胞凋亡,ED50为25μM,这一过程实现而不依赖CD95/Fas信号通路。

白皮杉醇选择性抑制肥大细胞中的Syk从而阻断受体介导的下游细胞应答,包括对1,4,5-IP3分泌、合成,胞膜边缘波动以及运输的抑制。白皮杉醇对Syk的抑制效果比对Lyn高10倍左右。RBL-2H3细胞经白皮杉醇处理后,抗原刺激的Syk和其它大部分细胞蛋白的磷酸化会受到强烈抑制,但对不影响受体γ或β亚型的磷酸化,这种抑制呈剂量依赖性。

白皮杉醇抑制TNF,H2O2,PMA,脂多糖,冈田酸和神经酰胺诱导的NF-κB激活。白皮杉醇抑制TNF诱导的NF-κB依赖性报告基因(基质金属蛋白酶-9,环氧酶-2和cyclinD1)表达,该过程通过阻断TNF诱导的IκBαof、p65磷酸化,p65核转位以及IκBα激酶激活实现,而不依赖酪氨酸激酶。白皮杉醇通过三磷酸腺苷竞争性方式直接结合胞内磷脂酰肌醇激酶进而抑制酶活性,其抗硬化效果比resveratrol的抗动脉粥样更好。

2)体内活性
在治疗患有葡聚糖硫酸钠诱导的BALB/c结肠炎小鼠模型时,口服给药白皮杉醇会明显改善结肠结构破坏情况,明显减少炎症介质产生量(如一氧化氮,前列腺素E2,和前炎症细胞因子),并且会引起结肠髓MPO活性明显降低。在2型糖尿病db/db小鼠模型中,白皮杉醇会抑制早期血糖水平的升高,在晚期可以改善糖耐量受损症状。

我们已经了解了白皮杉醇的生物活性,接下来如何做活性实验呢?一般来说,有如下的三种方法:

1)细胞实验
将细胞暴露于增加浓度的白皮杉醇。为了测定细胞增殖,使用血细胞计数器通过台盼蓝排除法在72小时测定细胞。1周后,用1.25%结晶紫染色菌落,并通过测量595nm处的吸光度进行定量。

2)动物实验
动物模型:FeBALB/c小鼠用葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的结肠炎。

3)激酶实验
体外蛋白酪氨酸激酶测定:重组Syk在杆状病毒感染的St9细胞中表达。使用血管紧张素I肽作为底物进行重组Syk活性的测定。通过在各种浓度的白皮杉醇存在下磷酸化血管紧张素I肽来测量重组Syk的酶活性。

今天介绍了白皮杉醇的作用,并且详细地说明了它的生物活性和实验方法。综上所述,白皮杉醇Piceatannol是蛋白质酪氨酸激酶Syk的选择性抑制剂,它能够抑制ICa,L,Ito,IKr,Ca2+转移和除了IK1的Na+-Ca2+交换。它的靶点活性是cAK,3μM;MLCK,12μM;PKC,8μM。

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参考文献:
[1]. Kazuhiro Ashikawa et al. Piceatannol Inhibits TNF-Induced NF-κB Activation and NF-κB-Mediated Gene Expression Through Suppression of IκBα Kinase and p65 Phosphorylation. J Immunol, 2002 Dec 1, 169(11):6490-7.
[2]. Wen-Pin Chen et al. Piceatannol, a derivative of resveratrol, moderately slows INa inactivation and exerts antiarrhythmic action in ischaemia-reperfused rat hearts. Br J Pharmacol.2009 Jun, 157(3), 381-391.

相关化合物:白皮杉醇

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