氯唑西林

• 常用名: 氯唑西林
• 英文名: Cloxacillin
• CAS号: 61-72-3
• 分子量: 435.881
• 密度: 1.6±0.1 g/cm3
• 沸点: 689.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₉H₁₈ClN₃O₅S
• 熔点: N/A
• 闪点: 370.9±31.5 °C

氯唑西林用途

氯唑西林是一种口服活性抗菌剂和β-内酰胺酶抑制剂,IC50为0.04µM。氯唑西林可以通过抑制MAPK、NF-κB和NLRP3相关蛋白的激活来抑制金黄色葡萄球菌诱导的炎症反应[1][2][3]。

氯唑西林名称

• 中文名: 氯唑西林
• 英文名: cloxacillin
• 中文别名: 氯苯西林

氯唑西林生物活性

• 描述: 氯唑西林是一种口服活性抗菌剂和β-内酰胺酶抑制剂,IC50为0.04µM。氯唑西林可以通过抑制MAPK、NF-κB和NLRP3相关蛋白的激活来抑制金黄色葡萄球菌诱导的炎症反应[1][2][3]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  研究领域 >> 感染
  研究领域 >> 炎症/免疫
  信号通路 >> 抗感染 >> 细菌
• 靶点:

  IC50: 0.04 µM (β-lactamase from wild type A.caviae), 0.3 µM (β-lactamase from mutant A.caviae)[3].

• 体外研究: 氯唑西林(0-2048µg/mL；20-24小时)对金黄色葡萄球菌8325-4和DU1090具有良好的抗菌活性,MIC值均为0.125µg/mL[1]。氯唑西林(0.015625μg/mL；6小时)在体外抑制Hlα的溶血活性,这种抑制作用不仅在与TZ和TZ联合使用时更为明显,而且通过抑制MAPK、NF-κB和NLRP3相关蛋白的激活来抑制炎症反应[1]。细胞活力测定[1]细胞系：金黄色葡萄球菌8325-4,金黄色葡萄杆菌DU1090(一种Hlα缺失菌株)浓度：0-2048µg/mL培养时间：20-24小时结果：抑制金黄色葡萄菌8325-2和DU1090,MIC值均为0.125µg/mL。Western Blot分析[1]细胞系：金黄色葡萄球菌8325-4浓度：0.015625μg/mL(与噻唑嗪(TZ,0.25μg/mL)和四环素(TC,0.03125μg/mL)联合使用)。孵育时间：6h结果：抑制Hlα的表达,与TZ和TC联合使用时抑制作用更明显。Western Blot分析[1]细胞系：RAW264.7细胞(暴露于金黄色葡萄球菌8325-4/DU1090或纯Hlα)浓度：0.015625μ。孵育时间：6小时结果：与TC和TZ联合使用时,抑制MAPK、NF-κB和NLRP3相关蛋白的激活,从而抑制炎症反应。
• 体内研究: 氯唑西林(1.6125 mg/kg；皮下注射；72小时间隔12小时)与噻嗪嗪和四环素联合使用时,可在体内保护小鼠免受金黄色葡萄球菌腹膜炎[1]。氯唑西林(7.5 mg/per；i.p.；从第3天起每天两次,持续3天)与抗IL-15抗体结合时,会发生较轻的滑膜炎,并减少骨侵蚀[3]。动物模型：雌性BALB/c小鼠(6周龄；腹膜炎模型)[1]。剂量：1.6125mg/kg(与TC(3.125mg/kg)和TZ(25mg/千克)联合用药)：皮下注射；结果：小鼠肺组织中炎性细胞浸润程度降低,肺泡结构趋于正常。显著减少脾脏和肝组织的病理变化,并减少腹腔内金黄色葡萄球菌的CFU计数。动物模型：雌性野生型C57BL/6小鼠(8周龄；全身性金黄色葡萄球菌诱导的关节炎模型)剂量：7.5 mg/per(与25µg/per抗IL-15抗体联合使用)给药：腹腔注射；从第3天(细菌接种后)开始每天两次,第6天停止。结果：与抗IL-15抗体联合使用时,显示出减少严重滑膜炎和骨侵蚀的活性。
• 参考文献:

  [1]. Zhou H, et al. The combination of cloxacillin, thioridazine and tetracycline protects mice against Staphylococcus aureus peritonitis by inhibiting α-Hemolysin-induced MAPK/NF-κB/NLRP3 activation. Int J Biol Macromol. 2022 Feb 15;198:1-10.

  [2]. Bergmann B, et al. Antibiotics with Interleukin-15 Inhibition Reduce Joint Inflammation and Bone Erosions but Not Cartilage Destruction in Staphylococcus aureus-Induced Arthritis. Infect Immun. 2018 Apr 23;86(5):e00960-17.

  [3]. Lupiola-Gómez PA, et al. Group 1 beta-lactamases of Aeromonas caviae and their resistance to beta-lactam antibiotics. Can J Microbiol. 2003 Mar;49(3):207-15.

氯唑西林物理化学性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm3
• 沸点: 689.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₉H₁₈ClN₃O₅S
• 分子量: 435.881
• 闪点: 370.9±31.5 °C
• 精确质量: 435.065582
• PSA: 138.04000
• LogP: 2.53
• 外观性状: 白色至灰白色自由流动结晶粉末
• 蒸汽压: 0.0±2.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.685
• 分子结构:

  五、分子性质数据：

  1、 摩尔折射率：106.15

  2、 摩尔体积（m³/mol）：279.2

  3、 等张比容（90.2K）：833.1

  4、 表面张力（dyne/cm）：79.2

  5、 极化率（10 ^-24cm ³）：42.08

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:2

  3.氢键受体数量:7

  4.可旋转化学键数量:4

  5.互变异构体数量:4

  6.拓扑分子极性表面积138

  7.重原子数量:29

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:722

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:3

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

氯唑西林毒性和生态

氯唑西林毒理学数据:

1 、急性毒性：男人经口TDLo：429mg/kg/10D-I；女人经口TDLo：200mg/kg/5D-I；小孩经口TDLo：5600mg/kg/5W-I；小鼠经脑 LD50：8100ug/kg 2、其它多剂量毒性：大鼠静脉TDLo：7mg/kg/4W-I

3、致突变性：姐妹染色单体exchangeTEST系统：人类淋巴细胞：400mg/L

氯唑西林英文别名

• xo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylicacid
• Cloxacillin (base and/or unspecified salts)
• (2S,5R,6R)-6-[[[3-(2-Chlorophenyl)-5-methyl-4-isoxazolyl]carbonyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic Acid
• [5-Methyl-3-(o-chlorophenyl)-4-isoxazolyl]penicillin
• MFCD00150735
• [3-(o-chlorophenyl)-5-methyl-4-isoxazolyl]penicillin
• methocillins
• [2S-(2a,5a,6b)]-6-[[[3-(2-Chlorophenyl)-5-methyl-4-isoxazolyl]carbonyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic Acid
• (2S,5R,6R)-6-({[3-(2-Chlorophenyl)-5-methyl-1,2-oxazol-4-yl]carbonyl}amino)-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid
• 3-dimethyl-7-oxo-thyl-4-isoxazolecarboxamido)
• Orbenin Extra Dry Cow
• brl1621
• 4-Thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid, 6-[[[3-(2-chlorophenyl)-5-methyl-4-isoxazolyl]carbonyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-, (2S,5R,6R)-
• cloxacillin
• Syntarpen
• EINECS 200-514-7
• MCIPC
• 6-<5-Methyl-3-(2-chlor-phenyl)-isoxazolyl-(4)-formamino>-penicillansaeure