AP14145 hydrochloride

• 常用名: AP14145 hydrochloride
• 英文名: AP14145 hydrochloride
• CAS号: 2387505-59-9
• 分子量: 398.81
• 密度: N/A
• 沸点: N/A
• 分子式: C₁₈H₁₈ClF₃N₄O
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A

AP14145 hydrochloride用途

AP14145 hydrochloride 是一种有效的 KCa2 (SK) 通道负变构调节剂,对 KCa2.2 (SK2) 和 KCa2.3 (SK3) 通道的 IC50 均为 1.1 μM。AP14145 hydrochloride 的抑制作用很大程度上取决于通道中的两个氨基酸 S508 和 A533。AP14145 hydrochloride 延长了大鼠的心房有效不应期 (AERP),并在耐 Vernakalant 的房颤 (AF) 猪模型中显示了抗心律失常作用。

AP14145 hydrochloride名称

• 英文名: AP14145 hydrochloride

AP14145 hydrochloride生物活性

• 描述: AP14145 hydrochloride 是一种有效的 KCa2 (SK) 通道负变构调节剂,对 KCa2.2 (SK2) 和 KCa2.3 (SK3) 通道的 IC50 均为 1.1 μM。AP14145 hydrochloride 的抑制作用很大程度上取决于通道中的两个氨基酸 S508 和 A533。AP14145 hydrochloride 延长了大鼠的心房有效不应期 (AERP),并在耐 Vernakalant 的房颤 (AF) 猪模型中显示了抗心律失常作用。
• 相关类别:
  研究领域 >> 心血管疾病
  信号通路 >> 跨膜转运 >> 钾通道
• 靶点:

  IC50: 1.1 μM (KCa2.2) and 1.1 μM (KCa2.3)[1]

• 体外研究: AP14145(10 nM-30μM)以浓度依赖的方式抑制hKCa2.2和hKCa2.3通道电流。AP14145(10μM)抑制50%的hKCa1.1电流,90%的hKCa2.1电流,对hKCa3.1通道没有影响。AP14145(10μM)使KCa2.3通道上Ca2+的EC50从0.36增加到1.2μM[1]。AP14145盐酸盐显示1.3µM人类SK3通道上的IC50全细胞膜片钳。AP14145抑制hERG(KV11.1),IC50为71.8µM,Kir3.1/Kir3.4(IKACh),IC50为9.3µM,对KV1.5(IKur)、KV7.1/KCNE1(IKs)、KV4.3/KChiP2(Ito)无任何显著影响,和Kir2.1(IK1)在30µM或NaV1.5(15µM；INa)上。AP14145(1-10µM)不会产生明显的CaV1.2块[2]。
• 体内研究: AP14145(10μM)增加离体灌流大鼠心脏心房有效不应期(AERP)的持续时间[1]。AP14145(2.5和5 mg/kg；大剂量注射(iv))增加雄性sprague-dawley大鼠(250-350 g,1-3个月大)心房有效不应期的持续时间[1]。AP14145(5 mg/kg；肉丸注射)在长白猪(12-13周龄,30-35 kg母猪)中的Cmax为8355 nmol/L,t½为24.3分钟[2]。
• 参考文献:

  [1]. Rafel Simó-Vicens, et al. A New Negative Allosteric Modulator, AP14145, for the Study of Small Conductance Calcium-Activated Potassium (K_Ca2) Channels. Br J Pharmacol. 2017 Dec;174(23):4396-4408.

  [2]. Jonas Goldin Diness, et al. Termination of Vernakalant-Resistant Atrial Fibrillation by Inhibition of Small-Conductance Ca²⁺-Activated K ⁺ Channels in Pigs. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2017 Oct;10(10):e005125.

AP14145 hydrochloride物理化学性质

• 分子式: C₁₈H₁₈ClF₃N₄O
• 分子量: 398.81