| 描述 |
KZR-616马来酸盐是一流的免疫蛋白酶体抑制剂,选择性靶向免疫蛋白酶体的LMP7(IC50:39/57 nM=hLMP7/mLMP7)和LMP2(IC50:131/179 nM=hLMP7/mLMP7)亚单位。KZR-616马来酸盐具有研究多种自身免疫性疾病的潜力[1][2]。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
KZR-616马来酸盐还抑制MECL-1亚单位(IC50=623nm)和组成性蛋白酶体β5亚单位(IC50=688nm)。KZR-616在MOLT-4细胞中维持LMP7和LMP2选择性抑制。KZR-616(250 nM)显示了与外周血单个核细胞(PBMC)相似的细胞因子抑制谱[1]。KZR-616马来酸盐是一种免疫蛋白酶体选择性抑制剂,根据ONX-0914(HY-13207)和PR-924(HY-123587)的优化确定[3]。
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| 体内研究 |
KZR-616马来酸盐(5mg/kg；i、 五,。；在第6天、第8天、第11天和第13天重复给药)表明在抗胶原抗体诱导的关节炎(CAIA)模型中有效[1]。动物模型：7-8周龄雌性BALB/c小鼠(CAIA模型)[1]剂量：静脉注射。；在第6、8、11和13天重复给药,直到给药15天：5 mg/kg结果：在抗胶原抗体诱导的关节炎(CAIA)模型中显示有效性。
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| 参考文献 |
[1]. Johnson HWB, et al. Required Immunoproteasome Subunit Inhibition Profile for Anti-Inflammatory Efficacy and Clinical Candidate KZR-616 ((2 S,3 R)- N-(( S)-3-(Cyclopent-1-en-1-yl)-1-(( R)-2-methyloxiran-2-yl)-1-oxopropan-2-yl)-3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)-2-(( S)-2-(2-morpholinoacetamido)propanamido)propenamide). J Med Chem. 2018 Dec 27;61(24):11127-11143. [2]. Muchamuel T, et al. FRI0296 Kzr-616, a selective inhibitor of the immunoproteasome, blocks the disease progression in multiple models of systemic lupus erythematosus (SLE). Annals of the Rheumatic Diseases 2018;77:685. [3]. Xi J, et al. Immunoproteasome-selective inhibitors: An overview of recent developments as potential drugs for hematologic malignancies and autoimmune diseases. Eur J Med Chem. 2019;182:111646.
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