| 描述 |
Prinomastat 是一种广谱 MMP 抑制剂, 对 MMP-1,MMP-3 和 MMP-9 的 IC50 值分别为 79, 6.3 和 5.0 nM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 79 nM (MMP-1), 6.3 nM (MMP-3), 5.0 nM (MMP-9)[1]
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| 体外研究 |
L/Wnt3a细胞和CT7细胞的共培养增加了CT7细胞中的Topflash活性,并且在Prinomastat(AG3340)存在下抑制了这种作用。在C57MG/Wnt1细胞中存在Prinomastat时,Wnt1对波形蛋白的细胞分布的影响被逆转。 C57MG/Wnt1细胞上清液的酪蛋白凝胶酶谱和蛋白质印迹分析显示,用Prinomastat或rTIMP-2处理的细胞上清液中MMP-3的存在显着降低,这与抑制Wnt1诱导的MMP-的这些抑制剂一致。 3生产[3]。
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| 体内研究 |
用Prinomastat(Ag3340)处理HaCaT-ras A-5RT3肿瘤异种移植物6天,强烈地减少肿瘤侵袭和血管形成。通过MRI测量的血管尺寸分析的平均血管直径在未治疗的动物中保持恒定(第0天：53±10μm,第6天：57±20μm),但是对于Prinomastat治疗(治疗前,治疗前)显着增加治疗后0：40±10μm,第6天：70±10μm; p <0.05)。 Prinomastat治疗显着降低了HaCaT-ras A-5RT3肿瘤基质中鼠VEGF-A的表达[2]。
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| 细胞实验 |
将细胞接种到100-mm平板中，并在存在或不存在10μg/ mL Prinomastat（AG3340）的情况下培养至汇合。将细胞在PBS中洗涤，重悬于70％乙醇中并在4℃下储存过夜。将细胞与20μg/ mL RNase A在37℃下孵育30分钟，离心，并重悬于含有40μg/ mL碘化丙锭的PBS中。分析在细胞分选软件上进行[3]。
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| 动物实验 |
在皮下（sc）注射肿瘤细胞后第21天开始，使用超声（US）检查总共14只裸鼠。在美国检查后，动物接受110μLMMP抑制剂Prinomastat（Ag3340,150 mg / kg，每天两次，腹腔注射6天; n = 7）或110μLNaCl溶液（每天两次，腹腔注射6天;对照组，n = 7）。 6天后，重复进行美国检查。治疗和未治疗动物的磁共振成像（MRI）仅在第二时间点进行[2]。
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| 参考文献 |
[1]. Sørensen MD, et al. Cyclic phosphinamides and phosphonamides, novel series of potent matrix metalloproteinase inhibitors with antitumour activity. Bioorg Med Chem. 2003 Dec 1;11(24):5461-84. [2]. Woenne EC, et al. MMP inhibition blocks fibroblast-dependent skin cancer invasion, reduces vascularization and alters VEGF-A and PDGF-BB expression. Anticancer Res. 2010 Mar;30(3):703-11. [3]. Blavier L, et al. Stromelysin-1 (MMP-3) is a target and a regulator of Wnt1-induced epithelial-mesenchymal transition (EMT). Cancer Biol Ther. 2010 Jul 15;10(2):198-208.
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