| 描述 |
BMS-986120 是 PAR4 的一个拮抗剂,其在人类和猴子血液中的 IC50 值分别为 9.5, 2.1 nM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 9.5 (PAR4, human), 2.1 nM (PAR4, monkey)[1].
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| 体外研究 |
BMS-986120(BMS)在人体和猴血中体外抑制PAR4-AP诱导的PA(IC50分别为9.5±2.7和2.1±0.4 nM)[1]。
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| 体内研究 |
在猴子中,BMS-986120在对PAR4-AP的对数PA剂量反应中产生平行向右移位而不影响最大响应,表明可克服的拮抗作用。 BMS(1mg/kg)不抑制由PAR1-AP,ADP和胶原诱导的PA,支持选择性。 BMS(0.2,0.5,1 mg/kg)分别使TW降低35±5,49±4和83±4％。 KBT和MBT的最大增幅分别仅为2.2倍和1.8倍。 ASA的最大抗血小板剂量(4mg/kg/h,n = 8)使TW略微降低12±2％并且KBT和MBT分别增加2.2倍和2.7倍。共同给予ASA和BMS(0.5或1 mg/kg)可使TW降低54±3和95±2％,使KBT增加3.1倍和3.6倍,并使MBT分别增加2.6倍和3.3倍( N = 8 /组)。在伴侣猴研究中,氯吡格雷(0.3 mg/kg /天,n = 6)单独使TW减少49±6％,但KBT和MBT分别增加7.3倍和8.1倍[1]。
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| 动物实验 |
猴子[1]在血栓形成，BT和离体生物标志物实验的组合之前2小时，将BMS-986120（BMS：0.2,0.5,1mg / kg）或媒介物（n = 8 /组）口服给予个体麻醉的猴子。还研究了单独的阿司匹林（ASA，4mg / kg / h IV）或与BMS-986120（0.5,1mg / kg）的组合（n = 8 /组）。测定血栓重量（TW）减少，肾脏中的载体（KBT）和肠系膜动脉（MBT）的BT增加以及血小板聚集（PA）抑制。通过全血聚集法测定对PA4（PAR4-AP，12.5μM）和PAR1（PAR1-AP，18μM），ADP（20μM）和胶原（5μg/ mL）具有选择性活化肽的峰值PA响应[1] ]。
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| 参考文献 |
[1]. Pancras C Wong, et al. Abstract 175: A Novel Orally-Active Small-Molecule Antagonist of the Platelet Protease-Activated Receptor-4, BMS-986120, Inhibits Arterial Thrombosis With Limited Impact on Hemostasis in Cynomolgus Monkeys. Stroke. 2018;47:A175.
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