2-[[2-[[1-[(二甲基氨基)乙酰基]-5-(甲氧基)-2,3-二氢-1H-吲哚-6-基]氨基]-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基]氨基]-6-氟-N-甲基苯甲酰胺

更新时间:2024-01-11 04:37:49

2-[[2-[[1-[(二甲基氨基)乙酰基]-5-(甲氧基)-2,3-二氢-1H-吲哚-6-基]氨基]-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基]氨基]-6-氟-N-甲基苯甲酰胺结构式
2-[[2-[[1-[(二甲基氨基)乙酰基]-5-(甲氧基)-2,3-二氢-1H-吲哚-6-基]氨基]-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基]氨基]-6-氟-N-甲基苯甲酰胺结构式
品牌特惠专场
常用名 2-[[2-[[1-[(二甲基氨基)乙酰基]-5-(甲氧基)-2,3-二氢-1H-吲哚-6-基]氨基]-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基]氨基]-6-氟-N-甲基苯甲酰胺 英文名 GSK1838705A
CAS号 1116235-97-2 分子量 532.569
密度 1.4±0.1 g/cm3 沸点 N/A
分子式 C27H29FN8O3 熔点 N/A
MSDS 中文版 美版 闪点 N/A

 用途


GSK1838705A是高效,可逆的 IGF-IR 和胰岛素受体 (insulin receptor) 抑制剂,IC50 值分别为2.0 和 1.6 nM。也可抑制 ALK,IC50 值为0.5 nM。

 名称

中文名 2-[[2-[[1-[(二甲基氨基)乙酰基]-5-(甲氧基)-2,3-二氢-1H-吲哚-6-基]氨基]-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基]氨基]-6-氟-N-甲基苯甲酰胺
英文名 2-[[2-[[1-[2-(dimethylamino)acetyl]-5-methoxy-2,3-dihydroindol-6-yl]amino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]-6-fluoro-N-methylbenzamide
英文别名 更多

 生物活性

描述 GSK1838705A是高效,可逆的 IGF-IR 和胰岛素受体 (insulin receptor) 抑制剂,IC50 值分别为2.0 和 1.6 nM。也可抑制 ALK,IC50 值为0.5 nM。
相关类别
靶点

IC50: 2.0 nM (IGF-IR), 1.6 nM (insulin receptor), 0.5 nM (ALK)[1]

体外研究 在细胞磷酸化测定中,GSK1838705A有效抑制IGF-IR和胰岛素受体磷酸化,IC50分别为85和79nM。使用滤膜结合试验,IGF-IR的appKi值为0.7nM,胰岛素受体的appKi值为1.1nM。 GSK1838705A抑制来自固体和血液肿瘤的一组细胞系中的增殖。 GSK1838705A的EC50范围为20 nM至>8μM,但在大多数多发性骨髓瘤和尤因氏肉瘤细胞系中均<1μM[1]。
体内研究 GSK1838705A在动物异种移植模型中显示出强大的抗肿瘤活性。可能对GSK1838705A有反应的肿瘤类型包括多发性骨髓瘤和尤文氏肉瘤,以及ALK驱动的肿瘤(例如,ALCL,NSCLC和神经母细胞瘤)。单次口服剂量的GSK1838705A(0.1和0.3 mg/kg)分别对IGF-IR磷酸化有35%和65%的抑制作用,而剂量≥1mg/ kg可完全抑制配体诱导的IGF-IR磷酸化[1 ]。
激酶实验 编码IGF-IR(氨基酸957-1367)和IR(氨基酸979-1382)的细胞内结构域的杆状病毒表达的谷胱甘肽S-转移酶标记的蛋白质用于通过均相时间分辨荧光测定法测定IC 50。使用活化的IGF-IR和IR激酶将过滤器结合测定用于appKi测定。 GSK1838705A的扩增激酶选择性分析通过在KinaseProfiler小组中筛选化合物来进行[1]。
细胞实验 将细胞接种在96孔培养皿中,在37℃温育过夜,并用DMSO或GSK1838705A处理72小时。对于NIH-3T3 / LISN增殖测定,将细胞接种在胶原包被的96孔组织培养板上并使其粘附24小时。用无血清培养基替换培养基,用GSK1838705A处理细胞2小时。加入IGF-I(30ng / mL)后,将细胞培养72小时。使用CellTiter-Glo发光细胞活力测定法定量细胞增殖。使用四参数曲线拟合软件包[1]从细胞毒性曲线确定IC50。
动物实验 小鼠:将指数生长的细胞皮下植入8至12周龄雌性nu / nu CD-1或SCID小鼠的右侧。用配制载体或GSK1838705A给小鼠服用。称重小鼠并用卡尺每周两次测量肿瘤。肿瘤体积计算[1]
参考文献

[1]. Sabbatini P, et al. GSK1838705A inhibits the insulin-like growth factor-1 receptor and anaplastic lymphoma kinase and shows antitumor activity in experimental models of human cancers.Mol Cancer Ther. 2009 Oct;8(10):2811-20.

[2]. Sabbatini P, et al. GSK1838705A inhibits the insulin-like growth factor-1 receptor and anaplastic lymphoma kinase and shows antitumor activity in experimental models of human cancers.Mol Cancer Ther. 2009 Oct;8(10):2811-20.

 物理化学性质

密度 1.4±0.1 g/cm3
分子式 C27H29FN8O3
分子量 532.569
精确质量 532.234680
PSA 137.46000
LogP 1.32
外观性状 white to light brown
折射率 1.700
储存条件 ?20°C
水溶解性 DMSO: soluble20mg/mL, clear

 MSDS


模块1. 化学品
1.1 产品标识符
: GSK1838705A
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
2-[[2-[[1-[2-(Dimethylamino)acetyl]-2,3-dihydro-5-methoxy-1H-indol-6-yl]amino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

模块2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
非危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

模块3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 2-[[2-[[1-[2-(Dimethylamino)acetyl]-2,3-dihydro-5-methoxy-1H-indol-6-
别名
yl]amino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin
: C27H29FN8O3
分子式
: 532.57 g/mol
分子量


模块4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响,急性和迟发效应
据我们所知,此化学,物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

模块5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氟化氢
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

模块6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

模块7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭,储存在干燥通风处。
建议的贮存温度: -20 °C
7.3 特定用途
无数据资料

模块8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型,浓度和量,以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害,请使用N95型(US)或P1型(EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH(US)或CEN(EU)的呼吸器和零件。

模块9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

模块10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

模块11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性(一次接触)
无数据资料
特异性靶器官系统毒性(反复接触)
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入如服入是有害的。
皮肤通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知,此化学,物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

模块12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

模块13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

模块14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否国际海运危规国际空运危规: 否
海洋污染物(是/否): 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料


模块 15 - 法规信息
N/A


模块16 - 其他信息
N/A

 安全信息

危险品运输编码 NONH for all modes of transport

 合成线路

~86%

2-[[2-[[1-[(二甲基氨基)乙酰基]-5-(甲氧基)-2,3-二氢-1H-吲哚-6-基]氨基]-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基]氨基]-6-氟-N-甲基苯甲酰胺结构式

2-[[2-[[1-[(二甲基...

1116235-97-2

文献:SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION Patent: WO2009/20990 A1, 2009 ; Location in patent: Page/Page column 360-362 ; WO 2009/020990 A1

 上下游产品

上游产品  1

下游产品  0

 英文别名

Benzamide, 2-[[2-[[1-[2-(dimethylamino)acetyl]-2,3-dihydro-5-methoxy-1H-indol-6-yl]amino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]-6-fluoro-N-methyl-
2-[(2-{[1-(N,N-dimethylglycyl)-5-(methyloxy)-2,3-dihydro-1H-indol-6-yl]amino}-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino]-6-fluoro-N-methylbenzamide
GSK1838705A
2-[(2-{[1-(N,N-Dimethylglycyl)-5-methoxy-2,3-dihydro-1H-indol-6-yl]amino}-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino]-6-fluoro-N-methylbenzamide
pyrrolo[2,3-d]pyrimidine deriv.,40
CS-0695
cc-268