3-(5-氟苯并呋喃-3-基)-4-(5-甲基-5H-[1,3]二噁唑并[4,5-f]吲哚-7-基)-1H-吡咯-2,5-二酮

• 常用名: 3-(5-氟苯并呋喃-3-基)-4-(5-甲基-5H-[1,3]二噁唑并[4,5-f]吲哚-7-基)-1H-吡咯-2,5-二酮
• 英文名: 9-ING-41
• CAS号: 1034895-42-5
• 分子量: 404.34700
• 密度: N/A
• 沸点: N/A
• 分子式: C₂₂H₁₃FN₂O₅
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A

用途

9-ING-41 是一个有效的糖原合酶激酶 3 (GSK-3) 抑制剂。9-ING-41 通过靶向中心体和微管结合的 GSK-3β 诱导前期凋亡和细胞周期停滞。9-ING-41 具有抗肿瘤活性。

名称

• 中文名: 3-(5-氟苯并呋喃-3-基)-4-(5-甲基-5H-[1,3]二噁唑并[4,5-f]吲哚-7-基)-1H-吡咯-2,5-二酮
• 英文名: 3-(5-fluorobenzofuran-3-yl)-4-(5-methyl-5H-[1,3]dioxolo[4,5-f]indol-7-yl)-1H-pyrrole-2,5-dione

生物活性

• 描述: 9-ING-41 是一个有效的糖原合酶激酶 3 (GSK-3) 抑制剂。9-ING-41 通过靶向中心体和微管结合的 GSK-3β 诱导前期凋亡和细胞周期停滞。9-ING-41 具有抗肿瘤活性。
• 相关类别:
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> GSK-3
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> GSK-3
• 靶点:

  GSK-3β

• 体外研究: 9-ING-41(2,4μM；48小时)降低神经母细胞瘤细胞活力诱导凋亡[2]。9-ING-41(1,2μM；24小时)是一种有效的淋巴瘤细胞周期阻断剂[2]。9－41(0.1-1μm)抑制GSK-3导致NF-κB靶XIAP表达降低,神经母细胞瘤细胞显著凋亡,如凋亡标志(PARP),即凋亡标志物〔1〕。9-ING-41(0.5,1.0,1.5,2.0μM)抑制所有TCL和MCL细胞系的增殖,浓度低至1.0 mM[2]。细胞活力测定[2]细胞株：TCL和MCL浓度：2,4μM孵育时间：48h结果：诱导凋亡。细胞周期分析[2]细胞系：淋巴瘤细胞(Jeko、Mino和OCI-Ly细胞系)浓度：1,2μM孵育时间：24小时结果：导致G2/M细胞周期停滞。Western Blot分析[1]细胞系：SK-N-DZ和SK-N-BE神经母细胞瘤细胞浓度：0.1,1μM孵育时间：48小时结果：抑制GSK-3导致NF-κB靶基因XIAP表达降低。
• 体内研究: 9-ING-41(40 mg/kg/隔日；17天)在MCL小鼠模型中具有单剂抗肿瘤活性[2]。动物模型：NSG(NOD.Cg-PrkdcscidIl2rgtm1Wjl/SzJ)小鼠[2]剂量：40mg/kg,隔日给药,连续给药17天,结果：MCL小鼠模型具有单药抗肿瘤活性。
• 参考文献:

  [1]. Ugolkov AV, et al. 9-ING-41, a small-molecule glycogen synthase kinase-3 inhibitor, is active in neuroblastoma. Anticancer Drugs. 2018 Sep;29(8):717-724.

  [2]. Wu X, et al. Targeting glycogen synthase kinase 3 for therapeutic benefit in lymphoma. Blood. 2019 Jul 25;134(4):363-373.

物理化学性质

• 分子式: C₂₂H₁₃FN₂O₅
• 分子量: 404.34700
• 精确质量: 404.08100
• PSA: 82.70000
• LogP: 3.68830
• 储存条件: -20°C

英文别名

• 9-ING-41
• 3-(5-fluorobenzofuran-3-yl)-4-(5-methyl-5H-[1,3]dioxolo[4,5-f]indol-7-yl)pyrrole-2,5-dione
• 3-(5-fluoro-benzofuran-3-yl)-4-(5-methyl-5H-[1,3]dioxolo[4,5-f]indol-7-yl)-pyrrole-2,5-dione