712313-35-4

• 常用中文名：HAMI 3379
• 常用英文名：HAMI 3379
• CAS号：712313-35-4
• 分子式：C₃₄H₄₅NO₈
• 分子量：595.723
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 白三烯受体
• 发布时间：2016-12-17 21:20:01
• 更新时间：2024-01-09 14:06:25
• HAMI 3379 是一种有效的,选择性的半胱氨酸白三烯 (CysLT2) 受体拮抗剂。HAMI 3379 对急性和亚急性缺血性脑损伤具有保护作用,并减轻小胶质细胞相关的炎症。

名称

• 英文名: 3-[(3-carboxycyclohexyl)carbamoyl]-4-[3-[4-(4-cyclohexyloxybutoxy)phenyl]propoxy]benzoic acid
• 英文别名: hami3379; 3-[(3-Carboxycyclohexyl)carbamoyl]-4-(3-{4-[4-(cyclohexyloxy)butoxy]phenyl}propoxy)benzoic acid; Benzoic acid, 3-[[(3-carboxycyclohexyl)amino]carbonyl]-4-[3-[4-[4-(cyclohexyloxy)butoxy]phenyl]propoxy]-

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 797.7±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₃₄H₄₅NO₈
• 分子量: 595.723
• 闪点: 436.3±32.9 °C
• 精确质量: 595.314514
• PSA: 131.39000
• LogP: 6.48
• 蒸汽压: 0.0±2.9 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.587

生物活性

• 描述: HAMI 3379 是一种有效的,选择性的半胱氨酸白三烯 (CysLT2) 受体拮抗剂。HAMI 3379 对急性和亚急性缺血性脑损伤具有保护作用,并减轻小胶质细胞相关的炎症。
• 相关类别:
  研究领域 >> 心血管疾病
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 白三烯受体
  研究领域 >> 炎症/免疫
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  CysLT2

• 体外研究: 在CysLT2受体报告细胞系中,HAMI 3379分别以3.8nm和4.4nm的IC50值对抗白三烯D4(LTD4-)和白三烯C4(LTC4-)诱导的细胞内钙动员。相反,在重组CysLT1受体细胞系(IC50>10000 nM)上,HAMI 3379表现出非常低的效力[1]。
• 体内研究: HAMI 3379(ip；0.025-0.4mg/kg；24小时)有效剂量为0.1-0.4mg/kg,治疗时间为∼1小时,可减轻大脑中动脉闭塞(MCAO)后24小时的急性脑损伤。在MCAO后24小时和72小时,它能减轻神经功能缺损,减少梗死体积、脑水肿、神经元丢失和变性[2]。HAMI 3379(以总流量的1%的速率注入主动脉插管；0.01、0.1、1μM；20分钟)浓度依赖性地抑制和逆转LTC4引起的灌注压升高和收缩力降低[1]。动物模型：雄性Sprague-Dawley大鼠(250-300g)MCAO后[2]剂量：0.025、0.05、0.1、0.2、0.4mg/kg；IP；24小时结果：有效剂量0.1-0.4mg/kg,治疗时间∼1h,减轻MCAO后24小时急性脑损伤。
• 参考文献:

  [1]. Wunder F, et al. Pharmacological characterization of the first potent and selective antagonist at the cysteinyl leukotriene 2 (CysLT(2)) receptor. Br J Pharmacol. 2010 May;160(2):399-409.

  [2]. Zhang XY, et al. HAMI 3379, a CysLT2 receptor antagonist, attenuates ischemia-like neuronal injury by inhibiting microglial activation. J Pharmacol Exp Ther. 2013 Aug;346(2):328-41.