634193-54-7

• 常用中文名：L-902688
• 常用英文名：L-902688
• CAS号：634193-54-7
• 分子式：C₂₁H₂₇F₂N₅O₂
• 分子量：419.468
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 前列腺素受体
• 发布时间：2017-01-09 22:00:11
• 更新时间：2024-01-05 18:13:00
• L-902688 是一种有效的,选择性的,口服活性的 EP4 受体激动剂,Ki 为 0.38 nM,EC50 为 0.6 nM。L-902688 对 EP4 的选择性是其他 EP 和类前列腺素受体的 4,000 倍以上。

名称

• 英文名: 5-(4,4-difluoro-3-hydroxy-4-phenylbut-1-enyl)-1-[6-(2H-tetrazol-5-yl)hexyl]pyrrolidin-2-one
• 英文别名: (5R)-5-[(1E,3R)-4,4-Difluoro-3-hydroxy-4-phenyl-1-buten-1-yl]-1-[6-(2H-tetrazol-5-yl)hexyl]-2-pyrrolidinone; 2-Pyrrolidinone, 5-[(1E,3R)-4,4-difluoro-3-hydroxy-4-phenyl-1-buten-1-yl]-1-[6-(2H-tetrazol-5-yl)hexyl]-, (5R)-; l-902,688; 2-Pyrrolidinone, 5-[(1E,3R)-4,4-difluoro-3-hydroxy-4-phenyl-1-buten-1-yl]-1-[6-(2H-tetrazol-5-yl)hexyl]-; 5-[(1E,3R)-4,4-Difluoro-3-hydroxy-4-phenyl-1-buten-1-yl]-1-[6-(2H-tetrazol-5-yl)hexyl]-2-pyrrolidinone

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 645.8±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₁H₂₇F₂N₅O₂
• 分子量: 419.468
• 闪点: 344.4±34.3 °C
• 精确质量: 419.213287
• PSA: 95.00000
• LogP: 2.49
• 蒸汽压: 0.0±2.0 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.597

生物活性

• 描述: L-902688 是一种有效的,选择性的,口服活性的 EP4 受体激动剂,Ki 为 0.38 nM,EC50 为 0.6 nM。L-902688 对 EP4 的选择性是其他 EP 和类前列腺素受体的 4,000 倍以上。
• 相关类别:
  研究领域 >> 心血管疾病
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 前列腺素受体
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  EP4:0.38 nM (Ki)

  EP4:0.6 nM (EC50)

• 体外研究: L-902688(1μM；24小时；HUVE细胞)治疗可减弱TGF-β诱导的扭转和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达[1]。Western Blot分析[1]细胞系：人脐静脉内皮细胞(HUVECs)浓度：1μM孵育时间：24小时结果：TGF-β诱导的扭体和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达减弱。
• 体内研究: L-902688(0.25-1微克/千克/天；腹腔注射；每日；持续3周；成年雄性Sprague-Dawley大鼠)治疗降低野百合碱(MCT)诱导的多环芳烃大鼠模型的右心室纤维化[1]。动物模型：成年雄性Sprague-Dawley大鼠注射克他林诱导肺动脉高压(PAH)和右心室肥厚[1]剂量：0.25μg/kg/天、0.4μg/kg/天或1μg/kg/天给药：腹腔注射；每日；结果：野百合碱(MCT)诱导的PAH大鼠右心室纤维化减轻。
• 参考文献:

  [1]. Lai YJ, et al. EP4 Agonist L-902,688 Suppresses EndMT and Attenuates Right Ventricular Cardiac Fibrosis in Experimental Pulmonary Arterial Hypertension. Int J Mol Sci. 2018 Mar 3;19(3). pii: E727.

  [2]. [2]Young, R.N., Billot, X., Han, Y., et al. Discovery and synthesis of a potent, selective and orally bioavailable EP4 receptor agonist. Heterocycles. 2004, 64, 437-445.