187523-35-9

• 常用中文名：Flindokalner
• 常用英文名：MaxiPost
• CAS号：187523-35-9
• 分子式：C₁₆H₁₀ClF₄NO₂
• 分子量：359.70300
• 相关类别： 信号通路 跨膜转运 钾通道
• 发布时间：2016-12-06 03:39:00
• 更新时间：2024-01-10 18:10:13
• Flindokalner (BMS-204352) 是钾离子通道 (potassium channel) 调节剂。Flindokalner 是在 HEK293 细胞中表达的所有神经元 Kv7 通道亚型的正调节剂。Flindokalner 是一种大电导钙激活 K 通道 (BKca) 正向调节剂。Flindokalner 在 Kv7.1 通道 (Ki=3.7 μM) 处显示负调节活性,并充当 GABAA 受体的负调节剂。Flindokalner 在体内显示出抗焦虑功效。

名称

• 英文名: (3S)-3-(5-chloro-2-methoxyphenyl)-3-fluoro-6-(trifluoromethyl)-1H-indol-2-one
• 英文别名: [14C]-Flindokalner; MaxiPost; (3S)-3-(5-Chloro-2-methoxyphenyl)-3-fluoro-6-(trifluoromethyl)-1,3-dihydro-2H-indol-2-one; (3S)-(+)-(5-chloro-2-methoxyphenyl)-1,3-dihydro-3-fluoro-6-(trifluoromethyl)-2H-indol-2-one; (S)-(+)-3-(5-chloro-2-methoxyphenyl)-3-fluoro-6-trifluoromethyl-1,3-dihydroindol-2-one; Flindokalner; Flindokalner [USAN:INN]; Maxipost (TN)

物化性质

• 密度: 1.5g/cm3
• 沸点: 436.9ºC at 760mmHg
• 分子式: C₁₆H₁₀ClF₄NO₂
• 分子量: 359.70300
• 闪点: 218ºC
• 精确质量: 359.03400
• PSA: 38.33000
• LogP: 4.67060
• 蒸汽压: 7.82E-08mmHg at 25°C
• 折射率: 1.574
• 储存条件: 2-8°C， 密封， 干燥

生物活性

• 描述: Flindokalner (BMS-204352) 是钾离子通道 (potassium channel) 调节剂。Flindokalner 是在 HEK293 细胞中表达的所有神经元 Kv7 通道亚型的正调节剂。Flindokalner 是一种大电导钙激活 K 通道 (BKca) 正向调节剂。Flindokalner 在 Kv7.1 通道 (Ki=3.7 μM) 处显示负调节活性,并充当 GABAA 受体的负调节剂。Flindokalner 在体内显示出抗焦虑功效。
• 相关类别:
  研究领域 >> 神经疾病
  信号通路 >> 跨膜转运 >> 钾通道
• 靶点:

  Ki: 3.7 μM (Kv7.1), 230 μM (Kv7.4), 605 μM (Kv7.5)[1]

• 体外研究: Flindokalner(BMS-204352)(10μM)抑制Kv7.4和Kv7.5,Kis分别为230和605μM[1]。Flindokalner(1-10μM)对Ca2+电流有剂量依赖性抑制作用,Kd为6μM,Hill系数为1.33。Flindokalnerner直接抑制刚分离的大鼠心室肌细胞的L型钙通道,而不影响BKCa通道或细胞内信号转导[2]。
• 体内研究: Flindokalner(BMS-204352)(3-30 mg/kg；I.P.)诱导剂量依赖性抗焦虑作用〔1〕。在基于休克的雄性Wistar大鼠焦虑状态模型中,Flindokalner(3-60mg/kg；I.P.)产生了一种抗焦虑型(1)。动物模型：雌性NMRI或雄性C57小鼠(20-25g)(抗焦虑模型)〔1〕剂量：I.P.给药：3, 10, 30 mg/kg结果：显著和剂量依赖地增加了在开放区域中花费的时间,减少进入开放区域的潜伏期,并且增加了零迷宫中进入开放区域的条目数目。
• 参考文献:

  [1]. Korsgaard MP, et al. Anxiolytic effects of Maxipost (BMS-204352) and retigabine via activation of neuronal Kv7channels. J Pharmacol Exp Ther. 2005 Jul;314(1):282-92.

  [2]. Son YK, et al. The inhibitory effect of Ca2+-activated K+ channel activator, BMS on L-type Ca2+ channels in rat ventricular myocytes. Life Sci. 2011 Aug 29;89(9-10):331-6.

安全

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H315-H319-H335
• 警示性声明: P280-P304 + P340 + P312-P305 + P351 + P338-P337 + P313
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• RTECS号: NM3249000

合成路线

206194-02-7 ~81% 187523-35-9

文献：Bristol-Myers Squibb Company Patent: EP946173 B1, 2005 ; Location in patent: Page/Page column 12 ;

385764-29-4 ~83% 187523-35-9

文献：Li, Jun; Cai, Yunfei; Chen, Weiliang; Liu, Xiaohua; Lin, Lili; Feng, Xiaoming Journal of Organic Chemistry, 2012 , vol. 77, # 20 p. 9148 - 9155,8 Title/Abstract Full Text Show Details Li, Jun; Cai, Yunfei; Chen, Weiliang; Liu, Xiaohua; Lin, Lili; Feng, Xiaoming Journal of Organic Chemistry, 2012 , vol. 77, # 20 p. 9148 - 9155

862907-04-8 ~% 187523-35-9

文献：Hamashima, Yoshitaka; Suzuki, Toshiaki; Takano, Hisashi; Shimura, Yuta; Sodeoka, Mikiko Journal of the American Chemical Society, 2005 , vol. 127, # 29 p. 10164 - 10165

98-16-8 ~% 187523-35-9

文献：Hamashima, Yoshitaka; Suzuki, Toshiaki; Takano, Hisashi; Shimura, Yuta; Sodeoka, Mikiko Journal of the American Chemical Society, 2005 , vol. 127, # 29 p. 10164 - 10165

109134-07-8 ~% 187523-35-9

文献：Hamashima, Yoshitaka; Suzuki, Toshiaki; Takano, Hisashi; Shimura, Yuta; Sodeoka, Mikiko Journal of the American Chemical Society, 2005 , vol. 127, # 29 p. 10164 - 10165

159684-36-3 ~% 187523-35-9

文献：Hamashima, Yoshitaka; Suzuki, Toshiaki; Takano, Hisashi; Shimura, Yuta; Sodeoka, Mikiko Journal of the American Chemical Society, 2005 , vol. 127, # 29 p. 10164 - 10165

26939-01-5 ~% 187523-35-9

文献：Zoute, Ludivine; Audouard, Christophe; Plaquevent, Jean-Christophe; Cahard, Dominique Organic and biomolecular chemistry, 2003 , vol. 1, # 11 p. 1833 - 1834

367-86-2 ~% 187523-35-9

文献：Zoute, Ludivine; Audouard, Christophe; Plaquevent, Jean-Christophe; Cahard, Dominique Organic and biomolecular chemistry, 2003 , vol. 1, # 11 p. 1833 - 1834

206194-00-5 ~% 187523-35-9

文献：Hewawasam, Piyasena; Gribkoff, Valentin K.; Pendri, Yadagiri; Dworetzky, Steven I.; Meanwell, Nicholas A.; Martinez, Eduardo; Boissard, Christopher G.; Post-Munson, Debra J.; Trojnacki, Joanne T.; Yeleswaram, Krishnaswamy; Pajor, Lorraine M.; Knipe, Jay; Gao, Qi; Perrone, Robert; Starrett Jr., John E. Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2002 , vol. 12, # 7 p. 1023 - 1026

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