144494-65-5

• 常用中文名：替罗非班
• 常用英文名：Tirofiban
• CAS号：144494-65-5
• 分子式：C₂₂H₃₆N₂O₅S
• 分子量：440.597
• 相关类别： 原料药 循环系统用药 防治心绞痛药
• 发布时间：2018-08-03 11:35:20
• 更新时间：2024-01-03 12:19:35
• 【用途一】
  抗血栓形成药。用于治疗不稳定的心绞痛。特效的非肽血小板纤维蛋白原受体(GPⅠb/Ⅲa)拮抗剂。

名称

• 中文名: 替罗非班
• 英文名: tirofiban
• 中文别名: N-(丁基磺酰基)-O-[4-(4-哌啶基)丁基]-L-酪氨酸; 替洛非巴; (2S)-2-(丁基磺酰氨基)-3-[4-[4-(4-哌啶基)丁氧基]苯基]丙酸
• 英文别名: Tirofiban [BAN:INN]; N-(Butylsulfonyl)-O-[4-(piperidin-4-yl)butyl]-L-tyrosine; N-(n-butanesulfonyl)-O-(4-(4-piperidinyl)butyl)-(S)-tyrosine; MFCD05237246; 2-S-(n-Butylsulfonylamino)-3[4-(piperidin-4-yl)butyloxyphenyl]propionic acid; (S)-2-(butane-1-sulfonylamino)-3-[4-(4-piperidin-4-yl-butoxy)phenyl]-propionic acid; Agrastat; Agrastat (TN); N-(Butylsulfonyl)-O-[4-(4-piperidinyl)butyl]tyrosine; (2S)-2-(butylsulfonylamino)-3-[4-(4-piperidin-4-ylbutoxy)phenyl]propanoic acid; UNII-GGX234SI5H; Aggrastat; Tirofiban; Tirofiban (INN); Tyrosine, N-(butylsulfonyl)-O-[4-(4-piperidinyl)butyl]-; (2S)-2-(butane-1-sulfonamido)-3-{4-[4-(piperidin-4-yl)butoxy]phenyl}propanoic acid; N-(BUTYLSULFONYL)-O-[4-(4-PIPERIDINYL)BUTYL]-L-TYROSINE; L-tyrosine, N-(butylsulfonyl)-O-[4-(4-piperidinyl)butyl]-; L700462; MK383

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 611.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 223-225ºC
• 分子式: C₂₂H₃₆N₂O₅S
• 分子量: 440.597
• 闪点: 323.7±34.3 °C
• 精确质量: 440.234497
• PSA: 113.11000
• LogP: 4.14
• 蒸汽压: 0.0±1.8 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.532
• 储存条件: -20°C
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：118.26

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：381.6

  3、 等张比容（90.2K）：994.5

  4、 表面张力（dyne/cm）：46.1

  5、 极化率（10-24cm3）：46.88

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:1.4

  2.氢键供体数量:3

  3.氢键受体数量:7

  4.可旋转化学键数量:14

  5.互变异构体数量:无

  6.拓扑分子极性表面积113

  7.重原子数量:30

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:579

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:1

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1.性状：白色固体

  2.熔点（ºC）：223～225

生物活性

• 描述: Tirofiban是非肽类,糖蛋白IIb/IIIa拮抗剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞骨架 >> Integrin
  研究领域 >> 心血管疾病
• 参考文献:

  [1]. Winter JP, Juergens CP. The role of tirofiban in the management of coronary artery disease. Cardiovasc Hematol Disord Drug Targets. 2008 Jun;8(2):138-46.

  [2]. van 't Hof AW, Valgimigli M. Defining the role of platelet glycoprotein receptor inhibitors in STEMI: focus on tirofiban. Drugs. 2009;69(1):85-100.

  [3]. Valgimigli M, Biondi-Zoccai G, Tebaldi M et al. Tirofiban as adjunctive therapy for acute coronary syndromes and percutaneous coronary intervention: a meta-analysis of randomized trials. Eur Heart J. 2010 Jan;31(1):35-49.

  [4]. Valgimigli M, Tebaldi M. Safety evaluation of tirofiban. Expert Opin Drug Saf. 2010 Sep;9(5):801-19.

  [5]. Diaz JF, Cardenal R, Gomez-Manchero A, Sanchez-Gonzalez C. Safety and efficacy of tirofiban as adjunctive therapy for patients with ST-elevation myocardial infarction: a comparison versus placebo and abciximab. Cardiovasc Hematol Agents Med Chem. 2011 Jul 1;9(3):147-53.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi
• 风险声明 (欧洲): 36/37/38
• 安全声明 (欧洲): S22-S26-S30-S36/37/39-S45
• 危险品运输编码: UN3261
• 包装等级: II
• 危险类别: 8
• 海关编码: 2942000000

合成路线

149490-61-9 ~99% 144494-65-5

文献：Chung; Zhao; Hughes; Grabowski Tetrahedron, 1993 , vol. 49, # 26 p. 5767 - 5776

108-89-4 ~% 144494-65-5

文献：Tetrahedron, , vol. 49, # 26 p. 5767 - 5776

上下游产品

上游产品  2
149490-61-9 108-89-4
下游产品  0

制备

【方法一】
L-酪氨酸(I)(1040.0g，5.74mo1)、20.8 L乙腈和N，O-双(三甲硅基)三氟甲基乙酰胺(BSTFA)(3103.0g，12.05mo1)混合，温和回流2h。冷至40℃，加入吡啶(544.8g，6.89mo1)和正丁基磺酰氯(989.0g，6.31mo1)。加毕，在70℃反应3h，再室温反应14h。蒸出部分溶剂，往剩余物油状物中加入20.8L 15%硫酸氢钾，剧烈搅拌1h。反应液用乙酸异丙酯(3×6.2 L)提取。提取液合并，加入3.12kg Ecosorb^TMS-402(炭和纤维素的混合物)，在22℃搅拌14h。过滤除去Ecosorb^TMS-402，并用4.2 L乙酸异丙酯洗滤饼。洗液和滤液合并，浓缩至干。将剩余的黄色油溶于1.25L热乙酸乙酯，再在搅拌下，缓慢加入3.74 L己烷。加毕，在室温搅拌过夜。过滤收集固体，用乙酸乙酯-己烷(0.2 L+1.89L)洗，真空干燥，得1457g白色固体，即为N-正丁基磺酰基-L-酪氨酸(Ⅲ)，收率84%，熔点125～126.5℃。
4.1L四氢呋喃和4-甲基吡啶(838.2g，9.0mo1)混合，冷至-70℃以下。缓慢加入正丁基锂(1.41 mol/L，7.02L)的己烷溶液，并保持内温不高于-50℃，该过程约进行1h，最后得到有沉淀的橙色溶液。将反应液冷至0℃，然后将其缓慢加到冷至-70℃的3-溴-1-氯丙烷(1487.8g，9.45mo1)在1.5 L四氢呋喃中的溶液，并保持内温不高于-65℃。加毕，缓慢升至0℃，并放置过夜。加入9L水，搅拌。10min，放置分层。分出水层，用5L乙酸异丙酯提取。有机层减压于40℃浓缩至1/3体积。冷至-10℃，加入3L 9.0mol氯化氢的乙酸异丙酯溶液，搅拌1h。过滤收集固体，用四氢呋喃(总计4.5 L)洗数次，真空于氮气流中干燥，得1710.4g白色固体，为4-(4-吡啶基)丁基氯盐酸盐(Ⅵ)，收率92%，熔点119～120.5℃。
化合物(Ⅲ)(1386.3g，4.60mo1)和化合物(Ⅵ)(1137.8g，5.52mo1)溶于16.56 L二甲亚砜。在剧烈搅拌下，于15min中加入3 mol/L氢氧化钾水溶液(5.52 L，16.56mo1)。再加入碘化钾(7.64g，46.0mmo1)，在60～65℃下加热36h。冷至室温，用46 L0．25mol／L氢氧化钠溶液稀释后，用23 L叔丁基甲基醚提取，提取液废弃。水层用2.0kg Ecosorb S-402和150g Nuchar SA处理，并剧烈搅拌1h。过滤，滤饼用69L水洗。洗液和滤液合并(约136L)，在剧烈搅拌下，加入2.5kg氯化钠。加毕，搅拌30min。然后加入50%乙酸水溶液至Ph值为4.80(约4L)，继续搅拌2-3h。过滤收集固体，用23L水洗，于40℃减压和氮气下干燥20h，得1599g米色固体，为N-(正丁基磺酰基)-O-[4-(4-吡啶基)丁基]-L-酪氨酸(Ⅶ)，收率80%，纯度95%。
化合物(Ⅶ)(1.051kg，2.42mo1)和10%钯-炭催化剂(53g，5%重量)溶于14L乙酸，在0.28MPa的氢压和60℃下，氢化至完全(约5.5h)。过滤除去催化剂，并用14L乙酸洗。滤液浓缩至黏稠油状，其中约含1kg乙酸。加入15L水，使成1g/15ml 6%乙酸水溶液，在室温下搅拌18h。过滤收集固体，用10L水洗，真空于氮气流下干燥，得1.03kg白色固体的Tirofiban，收率97%，熔点223-225℃。
Tirofiban(316.0g，0.717mo1)溶于9.5L乙酸异丙酯，在室温下搅拌10～15min后，滴加120ml浓盐酸，滴加过程需40min，并保持内温在19℃。加毕，在室温下继续搅拌5h。在氮气流下过滤收集固体，用乙酸异丙酯(2×1L)洗，真空氮气流下干燥过夜，得348g盐酸替洛非巴，收率98％，熔点131～132℃。

海关

海关编码	2942000000