70553-76-3

• 常用中文名：蝙蝠葛苏林碱
• 常用英文名：Daurisoline
• CAS号：70553-76-3
• 分子式：C₃₇H₄₂N₂O₆
• 分子量：610.739
• 相关类别： 天然产物 生物碱
• 发布时间：2018-05-27 08:00:00
• 更新时间：2024-01-04 16:16:39
• Daurisoline 是一个 hERG 抑制剂,也是一种自噬抑制剂。

名称

• 中文名: 蝙蝠葛苏林碱
• 英文名: daurisoline
• 中文别名: 北豆根苏林碱
• 英文别名: 7-Isoquinolinol, 1,2,3,4-tetrahydro-1-[[4-hydroxy-3-[4-[[(1R)-1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxy-2-methyl-1-isoquinolinyl]methyl]phenoxy]phenyl]methyl]-6-methoxy-2-methyl-, (1R)-; (1R)-1-[3-(4-{[(1R)-6,7-Dimethoxy-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-1-isoquinolinyl]methyl}phenoxy)-4-hydroxybenzyl]-6-methoxy-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-7-isoquinolinol; (1R)-1-[3-(4-{[(1R)-6,7-Dimethoxy-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl]methyl}phenoxy)-4-hydroxybenzyl]-6-methoxy-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-ol

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 724.5±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 96-102ºC
• 分子式: C₃₇H₄₂N₂O₆
• 分子量: 610.739
• 闪点: 392.0±32.9 °C
• 精确质量: 610.304260
• PSA: 83.86000
• LogP: 5.84
• 外观性状: 淡黄色粉末
• 蒸汽压: 0.0±2.4 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.618
• 储存条件: ?20°C
• 水溶解性: DMSO: soluble15mg/mL, clear

生物活性

• 描述: Daurisoline 是一个 hERG 抑制剂,也是一种自噬抑制剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> 跨膜转运 >> 钾通道
  天然产物 >> 生物碱
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  hERG[1], autophagy[2]

• 体外研究: Daurisoline(化合物1)对+ 20mV的去极化结束(IhERG-步骤)和+ 60mV的峰尾电流(IhERG-尾)显示出最大抑制作用。在浓度为1,3,10和30μM时,去极化结束时电流幅度的抑制率(IhERG-step)为32.2±4.2％,41.6±2.6％,62.1±5.9％和74.8±6.8％ , 分别; IC50为9.1μM。反过来,IhERG尾的抑制率分别为16.7±5.8％,31.1±4.5％,55.1±7.2％和81.2±7.0％; IC50为9.6μM[1]。 Daurisoline(DAS)抑制不同癌细胞系中CPT诱导的自噬,HeLa,A549和HCT-116细胞的IC50分别为74.75±1.03,50.54±1.02和80.81±1.10μM。 DAC和Daurisoline还通过抑制DAC和Daurisoline处理细胞中的溶酶体V型ATP酶活性而损害溶酶体功能和溶酶体酸化[2]。
• 体内研究: 结果显示静脉内施用Daurisoline(DS)或蝙蝠葛碱(Dau)6mg/kg后血浆浓度呈双指数下降。在比格犬中静脉注射Daurisoline和Dau 6mg/kg后,HR,LVSP,dp/dtmax和SBP降低。但是观察到两种药物的最大药理作用在最大血浆浓度晚10至15分钟达到峰值[3]。
• 激酶实验: 将HEK293细胞与35μg/ mL Dx-OG514一起温育过夜。洗涤细胞并与无血清的Dulbecco改良的Eagle培养基（DMEM）一起温育2小时。在裂解前15分钟，将FCCP加入培养基中至终浓度为1μM。将细胞在补充有1μMFCCP的级分缓冲液（50mM KCl，90mM K-葡萄糖酸盐，1mM EGTA，50mM葡萄糖，20mM HEPES，蛋白酶抑制剂混合物，pH = 7.4）中刮擦。用针喷雾后，将细胞以10,000rpm旋转15秒。在4°C。然后，以最大速度再次离心上清液另外20分钟。将沉淀重新悬浮在补充有1％BSA的预热的分级缓冲液中，并用DAC，Daurisoline（DAS）或BAF处理分成几个等分试样30分钟。在96孔板中以30秒间隔激发511nm激发530nm处的基线荧光，持续5分钟[2]。
• 细胞实验: 通过3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化物（MTT）测定法测定细胞增殖。将HeLa细胞以每孔7000个细胞接种在96孔板中的DMEM（1％血清）中。在用不同化合物（包括Daurisoline）处理细胞指定的时间后，向每个孔中加入20μLMTT（在PBS中2.5mg / mL）。将板在37℃下再孵育4小时。然后将紫蓝色MTT甲crystals沉淀物溶于100μLDMSO中。通过用酶标仪测量572nm处的光密度来评估HeLa细胞的细胞活力[2]。
• 动物实验: 用戊巴比妥钠（30mg / kg，静脉注射）麻醉比格犬后，通过右颈总动脉将套管推进左心室。并且套管连接到压力传感器，压力传感器连接到放大器和测谎仪。将右股动脉插入以测量血压波。同时观察ECG（导联II）。静脉注射Daurisoline（DS）（n = 4）或Dau（n = 4）给比格犬后，记录ECG，BP和LVP信号。在给药前和给药后2,5,10,15,20,30,45分钟和1,1.5,2,3,2,6,8小时采集血样[3]。
• 参考文献:

  [1]. Liu Q, et al. Effect of daurisoline on HERG channel electrophysiological function and protein expression. J Nat Prod. 2012 Sep 28;75(9):1539-45.

  [2]. Wu MY, et al. Natural autophagy blockers, dauricine (DAC) and daurisoline (DAS), sensitize cancer cells tocamptothecin-induced toxicity. Oncotarget. 2017 Sep 8;8(44):77673-77684.

  [3]. Shi SJ, et al. Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of daurisoline and dauricine in beagle dogs. Acta Pharmacol Sin. 2003 Oct;24(10):1011-5.

毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : NX5995000 CHEMICAL NAME : 7-Isoquinolinol, 1,2,3,4-tetrahydro-1-((4-hydroxy-3-(4-((1,2,3,4-tetra hydro-6,7-dimethoxy-2- methyl-1-isoquinolinyl)methyl)phenoxy)phenyl)methyl)- 6-methoxy-2-methyl-, (R-(R*,R*))- CAS REGISTRY NUMBER : 70553-76-3 LAST UPDATED : 198103 DATA ITEMS CITED : 1 MOLECULAR FORMULA : C37-H42-N2-O6 MOLECULAR WEIGHT : 610.81 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 1250 ug/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : YHHPAL Yaoxue Xuebao. Acta Pharmaceutica Sinica. Pharmaceutical Journal. (China International Book Trading Corp., POB 2820, Beijing, Peop. Rep. China) V.1- 1953- Suspended 1966-78. Volume(issue)/page/year: 14,439,1979

安全

• 安全声明 (欧洲): 24/25
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• RTECS号: NX5995000