| 描述 |
IRAK4-IN-28(化合物42)是口服活性IRAK4抑制剂(IC50＝8.9nM)。IRAK4-IN-28对IRAK4具有结合亲和力,Kd为0.58nM。IRAK4-IN-28可用于炎症和自身免疫性疾病的研究[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50:8.9 nM (IRAK4)[1], IC50:>30 nM (hERG)[1], Kd:0.58 nM (IRAK4)[1], Kd:140 nM (IRAK1)[1]
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| 体外研究 |
IRAK4-IN-28对细胞色素 P450酶 CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4和 hERG没有抑制作用,这意味着良好的安全性和“药物相似性”特性[1] IRAK4-IN-28抑制 CYP2C9、CYP2C19、IC50分别为 12微米和 2.7μM[1]IRAK4-IN-28在人和大鼠中具有较高的血浆蛋白结合率(分别为 99.8和 97.2)[1]IRAK4-IN-28(1小时)在 信使核糖核酸和蛋白水平抑制 LPS诱导的 TNF-α和 IL-6表达,且呈剂量依赖性[1] 细胞活力测定[1]细胞系：iBMDM细胞浓度：0-33μM孵育时间：1小时结果：小鼠iBMDM中TNF-α和IL-6的mRNA水平和蛋白水平降低。
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| 体内研究 |
IRAK4-IN-28(化合物42)在大鼠模型中有良好的药代动力学数据[1] IRAK4-IN-28具有口服生物活性,利用率为 68%[1]IRAK4-IN-28(50或100 mg/ml,单剂量,口服)在小鼠模型中显著减少了 LPS诱导的细胞因子 TNF-α和 IL-6的释放[1] 动物模型：LPS刺激雌性C57BL/6小鼠[1]剂量：50或100mg/ml,单次给药；腹腔注射1 mg/kg LPS给药前1小时给药：灌胃(p.o.)结果：在LPS刺激的小鼠模型中,以剂量依赖性方式抑制细胞因子TNF-α和IL-6。
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| 参考文献 |
[1]. Yongjin Hao, et al. Design, synthesis, evaluation and optimization of potent IRAK4 inhibitors alleviating production of inflammatory cytokines in LPS-induced SIRS model. Bioorg Chem. 2023 , 137:106584.
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