| 描述 |
Cudarolimab(IBI101)是一种完全人类抗OX40(CD134,一种由激活的免疫细胞表达的共刺激分子)抗体。Cudarolimab抑制OX40与其配体OX40L的结合。Cudarolimab具有抗肿瘤活性,可用于癌症相关研究[1]。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
库达罗单抗(0.01、1、100或 10000纳米)在过表达人 氧40的 CHO-S公司细胞 (CHO-S-hOX40)中与 氧40结合,部分阻断 氧40与其配体 氧气40升的结合。库达罗单抗在与 拉吉细胞共培养的 尤尔卡特-OX40报告细胞中激活了 氧40依赖性 核因子-κB报告子,欧洲50为 4.432纳米[1]库达罗单抗(0.01、0.1、1、10、100或 1000纳米)以剂量依赖性的方式与活化的人 CD4+T细胞细胞、活化的食蟹猴 CD4+T细胞细胞结合[1]。 库达罗单抗(0.4、4.0和 40.4毫摩尔)在人 CD4+T细胞细胞中增加了 白细胞介素2的分泌[1]。
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| 体内研究 |
库达罗单抗(10 mg/kg腹腔注射；第 3、7、11、14 和 15天单剂量) 在带有 LoVo公司肿瘤的人源 诺格小鼠中显著降低了肿瘤体积[1]。 库达罗单抗(0.1、1和 10毫克/千克腹腔注射；第 6、9、12 和 16天单剂量) 在携带 MC38型肿瘤的 氧40敲入小鼠中,显著减少了肿瘤体积,增强了肿瘤和脾脏中 CD8+淋巴细胞细胞中 干扰素-γ+和 干扰素-α+的表达[1]。 库达罗单抗(0.1、1和 10毫克/千克腹腔注射；第 10和 14天单剂量) 在携带 MC38型肿瘤的 氧40敲入小鼠的肿瘤和脾脏中,显著减少了 CD3+CD8+、CD3+CD4+、CD4+CD25highFoxP3+的表达[1]。 库达罗单抗在食蟹猴中的药代动力学 (PK)参数[1] 剂量(mg/kg)Cmax(µg/mL)Tmax(h)AUC0-∞(h•µg/mL)T1/2(h)Cl(mL/h/kg)MRTlast(h)0.1 3.07±0.40 0.08±0.00 347.98±99.30 162.98±103.01 0.31±0.08 186.34±110.68 0.5 9.78±3.27 0.40±0.78 1429.19±607.21 129.47±114.44 0.40±0.14 136.03±108.05 2.5 63.10±15.29 0.08±0.00 10304.06±3403.59 190.89±92.94 0.27±0.09 212.29±114.61 12.5 296.57±58.05 0.40±0.78 33511.65±14982.36120.30±153.26 0.44±0.20 114.93±87.66动物模型：携带LoVo肿瘤的人源化NOG小鼠[1]。剂量：10 mg/kg。给药：腹膜内注射；第3、7、11、14和15天单次给药。结果：肿瘤体积缩小。动物模型：携带MC38肿瘤的小鼠中的人OX40敲除[1]。剂量：0.1、1和10 mg/kg。给药：腹膜内注射；第6、9、10、12、14和16天单次给药。结果：显示出抗肿瘤活性。
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| 参考文献 |
[1]. Kuang Z, et al. Development and characterization of a novel anti-OX40 antibody for potent immune activation. Cancer Immunol Immunother. 2020 Jun;69(6):939-950.
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