2502095-64-7

• 常用中文名：CYP51/HDAC-IN-1
• 常用英文名：CYP51/HDAC-IN-1
• CAS号：2502095-64-7
• 分子式：C₃₀H₄₀F₂N₆O₄
• 分子量：586.67
• 发布时间：2022-05-04 12:25:19
• 更新时间：2024-01-02 21:53:22
• CYP51/HDAC-IN-1是一种口服有效的CYP51/HDAC双重抑制剂。CYP51/HDAC-IN-1抑制重要的毒力因子和下调的耐药相关基因。CYP51/HDAC-IN-1对热带念珠菌病和隐球菌性脑膜炎均具有有效的治疗效果[1]。

名称

• 英文名: CYP51/HDAC-IN-1

物化性质

• 分子式: C₃₀H₄₀F₂N₆O₄
• 分子量: 586.67

生物活性

• 描述: CYP51/HDAC-IN-1是一种口服有效的CYP51/HDAC双重抑制剂。CYP51/HDAC-IN-1抑制重要的毒力因子和下调的耐药相关基因。CYP51/HDAC-IN-1对热带念珠菌病和隐球菌性脑膜炎均具有有效的治疗效果[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 细胞色素P450
  信号通路 >> 抗感染 >> 真菌
  研究领域 >> 炎症/免疫
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> HDAC
  信号通路 >> 表观遗传学 >> HDAC
• 靶点:

  CYP51

• 体外研究: CYP51/HDAC-IN-1(化合物A5)对热带假丝酵母菌(热带假丝酵母菌)和新生隐球菌(新生隐球菌)的抑制活性最好,MIC80为0.5µg/mL[1]。CYP51/HDAC-IN-1(人类脐静脉内皮细胞系(HUVEC))对人类正常细胞的毒性较低(IC50=5.9µg/mL(10.36µM))[1]。CYP51/HDAC-IN-1以剂量依赖性方式抑制热带假丝酵母菌和新生假丝酵母菌的生物膜形成[1]。CYP51/HDAC-IN-1通过下调荚膜相关基因CAP10和CAP60降低新生隐球菌的毒力[1]。CYP51/HDAC-IN-1通过抑制外排泵基因的过度表达,以及麦角甾醇生物合成途径中ERG11基因的下调,提高抗FLC热带假丝酵母菌的活性[1]。CYP51/HDAC-IN-1具有HDAC抑制活性(IC50=2.38µM)和下调的HDAC基因(Rpd3、Hos1、Hos2、Clr61、Clr62、Hda1和Hos3)[1]。
• 体内研究: CYP51/HDAC-IN-1(20mg/kg；p.o.；每天一次,连续5天)对热带念珠菌病和隐球菌性脑膜炎(CM)均具有有效的治疗效果[1]。动物模型：雌性ICR小鼠,4-6周,18-20g(经尾静脉注射热带假丝酵母菌和新生假丝酵母菌)[1]剂量：20mg/kg给药：p.o。；一天一次；连续5天结果：减少肾脏真菌负担和大脑真菌负担。
• 参考文献:

  [1]. Zhu T, et al. Lanosterol 14α-demethylase (CYP51)/histone deacetylase (HDAC) dual inhibitors for treatment of Candida tropicalis and Cryptococcus neoformans infections. Eur J Med Chem. 2021. 221:113524.