2376136-61-5

• 常用中文名：MS170
• 常用英文名：MS170
• CAS号：2376136-61-5
• 分子式：C₄₅H₅₆ClN₉O₇
• 分子量：870.44
• 相关类别： 信号通路 PI3K/Akt/mTOR 信号通路 AKT
• 发布时间：2022-03-24 13:50:52
• 更新时间：2024-01-09 17:54:11
• MS170是一种高效、选择性的PROTAC AKT降解剂。MS170消耗细胞总AKT(T-AKT),DC50值为32 nM。MS170分别以1.3nM、77nM和6.5nM的Kds与AKT1、AKT2和AKT3结合[1]。

名称

• 英文名: MS170

物化性质

• 分子式: C₄₅H₅₆ClN₉O₇
• 分子量: 870.44

生物活性

• 描述: MS170是一种高效、选择性的PROTAC AKT降解剂。MS170消耗细胞总AKT(T-AKT),DC50值为32 nM。MS170分别以1.3nM、77nM和6.5nM的Kds与AKT1、AKT2和AKT3结合[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> AKT
  信号通路 >> 蛋白裂解靶向嵌合体 >> PROTAC
• 靶点:

  Akt1:1.3 nM (Kd)

  Akt2:77 nM (Kd)

  Akt3:6.5 nM (Kd)

  CRBN-DDB1

• 体外研究: Cereblon(CRBN)-补充降解剂MS170是一种有效的AKT降解剂,没有“挂钩效应”。MS170选择性地诱导AKT蛋白降解,抑制下游信号传导,抑制癌细胞增殖。MS170浓度和时间依赖性地通过泛素-蛋白酶体系统(UPS)诱导AKT降解[1]。MS170(10 nM-10μM)有效抑制多种癌细胞系的增殖[1]。MS170(1 nM-10μM)浓度依赖性地消耗细胞总AKT(T-AKT),DC50值为32±18 nM[1]。细胞增殖试验[1]细胞系：BT474细胞、PC3细胞和MDA-MB-468细胞浓度：10nm、100nm、1μM、10μM培养时间：5天结果：GI50分别为0.7±0.2μM、7.4±2.2μM和5.7±2.4μM,抑制BT474细胞、PC3细胞和MDA-MB-468细胞的生长。Western Blot分析[1]细胞系：BT474细胞浓度：1nm、3nm、10nm、30nm、100nm、300nm、1μM、3μM和10μM培养时间：24小时结果：潜在诱导AKT降解。
• 体内研究: MS170(单次腹腔注射,剂量为50 mg/kg)可通过IP注射在小鼠体内生物利用[1]。动物模型：雄性瑞士白化小鼠[1]剂量：单次50mg/kg(药代动力学分析)给药：IP注射超过8小时结果：小鼠PK研究中的生物利用度。Cmax为1。2小时时为4μM。
• 参考文献:

  [1]. Yu X, et al. Design, Synthesis, and Evaluation of Potent, Selective, and Bioavailable AKT Kinase Degraders. J Med Chem. 2021;64(24):18054-18081.