1435519-06-4

• 常用中文名：Navafenterol
• 常用英文名：Navafenterol
• CAS号：1435519-06-4
• 分子式：C₃₈H₄₂N₆O₆S₂
• 分子量：742.91
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 肾上腺素能受体
• 发布时间：2021-12-19 20:47:33
• 更新时间：2024-01-16 15:27:04
• 纳法芬太尔(AZD-8871)是一种吸入式双作用、强效、选择性和长效M3拮抗剂/β2-激动剂(MABA),具有长期疗效和良好的安全性。人M3受体的pIC50为9.5,β2-肾上腺素受体的pEC50为9.5。纳法芬太尔可用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)的研究。支气管保护和抗过敏作用。良好的心血管状况[1]。

名称

• 英文名: Navafenterol

物化性质

• 分子式: C₃₈H₄₂N₆O₆S₂
• 分子量: 742.91

生物活性

• 描述: 纳法芬太尔(AZD-8871)是一种吸入式双作用、强效、选择性和长效M3拮抗剂/β2-激动剂(MABA),具有长期疗效和良好的安全性。人M3受体的pIC50为9.5,β2-肾上腺素受体的pEC50为9.5。纳法芬太尔可用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)的研究。支气管保护和抗过敏作用。良好的心血管状况[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 神经信号通路 >> mAChR
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 由mAChR
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 肾上腺素能受体
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 体外研究: 在人类M1、M2、M3、M4和M5受体上,纳瓦芬太尔(AZD-8871)的pIC50值分别为9.9、9.9、9.5、10.4和8.8[1]。在β1、β2和β3肾上腺素受体处,纳法芬太尔的pEC50值分别为9.0、9.5和8.7。与β1和β3亚型相比,β2肾上腺素受体具有选择性(分别为3倍和6倍)[1]。纳法芬太尔对M3(半衰期：4.97小时)的动力学选择性高于M2受体(半衰期：0.46小时)[1]。Navafenterol在离体豚鼠组织中显示出双重抗甲肾上腺素和β2-肾上腺素受体功能活性(电刺激气管中的pIC50:8.6；自发张力离体气管中的pEC50:8.8),随时间持续[1]。
• 体内研究: Navafenterol(AZD-8871)在豚鼠和狗体内预防乙酰胆碱诱导的支气管收缩,在具有支气管保护活性的剂量下对唾液和心率的影响最小。此外,AZD8871对狗有持久的作用,其支气管保护半衰期超过24小时。纳法芬太尔显示出剂量比例的支气管保护作用,效力无显著差异(ID40为0.40µg/kg)[1]。动物模型：雄性Dunkin-Hartley豚鼠(体重340-600 g),带有支气管收缩模型[1]剂量：10,30,100,和300μg/mL给药：通过气雾剂给药结果：以浓度反应方式抑制支气管收缩,IC50值为2.1µg/mL。在300µg/mL时,表现出抗唾液过敏作用,最大唾液抑制率为65%±11%,估计IC50为138.4µg/mL。动物模型：雄性麻醉比格犬[1]剂量：0.3、1、3或10µg/kg给药：作为雾化液体气溶胶给药；给药体积为3 mL结果：在所有试验剂量(0.3-10µg/kg)下,24小时内显示出显著效果。在10µg/kg时显示出持久的效果,24小时时支气管保护率为79%±3.6%,计算的半衰期长于24小时。
• 参考文献:

  [1]. Mònica Aparici, et al. Pharmacological Profile of AZD8871 (LAS191351), a Novel Inhaled Dual M3 Receptor Antagonist/ β 2-Adrenoceptor Agonist Molecule with Long-Lasting Effects and Favorable Safety Profile. J Pharmacol Exp Ther. 2019 Jul;370(1):127-136.