| 描述 |
艾苏鲁替尼(ABBV-105)是一种口服活性、有效、选择性和不可逆的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,艾苏鲁替尼对BTK催化结构域的IC50为0.18μM。艾舒布汀可用于炎症性疾病的研究[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 0.18 μM (BTK)[1]
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| 体外研究 |
艾苏布替尼抑制BTK(C481S)的IC50为2.6μM,表明在用酒精交换靶向巯基亲核试剂时效力显著降低,表明Cys481在艾苏布替尼抑制BTK的方式中很重要。埃尔苏鲁替尼不可逆地抑制BTK酶活性并阻断BTK依赖性细胞激活。艾舒布汀抑制IgE刺激的嗜碱性粒细胞释放组胺和IgG刺激的单核细胞释放IL-6,这两种细胞分别利用Fce和Fcc受体。艾舒布汀抑制IgM介导的B细胞增殖,这依赖于通过BCR的信号传导。艾苏鲁替尼还抑制CpG DNA刺激的PBMC释放TNF,后者通过TLR9发出信号,尽管它不抑制不使用ITAM基序的TLR的功能,即通过TLR4(LPS)或TLR7/8(R848)刺激的PBMC释放TNF。艾舒布汀对IgM介导的B细胞增殖有显著影响[1]。
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| 体内研究 |
艾舒布汀(10mg/kg；p、 o.)抑制对NP-Ficoll和NP-KLH的抗体反应,但不抑制对NP-LPS或Prevnar-13的抗体反应[1]。艾舒布汀(0.1～10mg/kg；p、 o.)导致在整个病程中剂量依赖性地抑制足肿胀,显著防止蛋白尿的发生,并延长每天一次服用10 mg/kg和BID剂量时的存活时间,而较低剂量不会显著抑制这些终点[1]。艾舒布丁尼显示暴露依赖性抑制paw体积的增加。艾舒布汀以剂量依赖性方式显著抑制骨体积损失,与观察到的抗炎作用一致[1]。动物模型：雌性C57/BL6小鼠[1]剂量：10mg/kg给药：P.o.结果：抑制对NP-Ficoll和NP-KLH的抗体反应,但不抑制对NP-LPS或Prevnar-13的抗体反应。动物模型：Lewis大鼠[1]剂量：0.1~10mg/kg给药：P.o.结果：在整个病程中导致对足肿胀的剂量依赖性抑制。动物模型：NZBWF1小鼠[1]剂量：0.1~10mg/kg给药：P.o.结果：在10mg/kg QD和BID剂量下,显著预防蛋白尿的发生和延长生存期,而低剂量没有显著抑制这些终点。
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| 参考文献 |
[1]. Goess C, et al. ABBV-105, a selective and irreversible inhibitor of Bruton's tyrosine kinase, is efficacious in multiple preclinical models of inflammation [published correction appears in Mod Rheumatol. 2019 May;29(3):v]. Mod Rheumatol. 2019;29(3):510-522.
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