1346169-63-8

• 常用中文名：SA57
• 常用英文名：SA 57
• CAS号：1346169-63-8
• 分子式：C₁₇H₂₃ClN₂O₃
• 分子量：338.829
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 FAAH
• 发布时间：2018-07-10 23:07:23
• 更新时间：2024-01-22 11:01:07
• SA57 是一种有效的选择性 FAAH 抑制剂,对小鼠和人类 FAAH 的 IC50 分别为 3.2 nM 和 1.9 nM。SA57 还抑制 2-花生四烯酸甘油水解酶 MAGL (对小鼠和人类 MAGL 的 IC50 分别为 410 nM 和 1.4 μM)和小鼠 α/β-水解酶结构域蛋白 6 (mABHD6; IC50 为 850 nM),但不抑制其他脑丝氨酸水解酶。

名称

• 英文名: 2-(Methylamino)-2-oxoethyl 4-[2-(4-chlorophenyl)ethyl]-1-piperidinecarboxylate
• 英文别名: 2-(Methylamino)-2-oxoethyl 4-[2-(4-chlorophenyl)ethyl]-1-piperidinecarboxylate; 1-Piperidinecarboxylic acid, 4-[2-(4-chlorophenyl)ethyl]-, 2-(methylamino)-2-oxoethyl ester

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 512.1±30.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₇H₂₃ClN₂O₃
• 分子量: 338.829
• 闪点: 263.5±24.6 °C
• 精确质量: 338.139709
• LogP: 2.71
• 蒸汽压: 0.0±1.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.540
• 储存条件: -20°C，干燥，密封

生物活性

• 描述: SA57 是一种有效的选择性 FAAH 抑制剂,对小鼠和人类 FAAH 的 IC50 分别为 3.2 nM 和 1.9 nM。SA57 还抑制 2-花生四烯酸甘油水解酶 MAGL (对小鼠和人类 MAGL 的 IC50 分别为 410 nM 和 1.4 μM)和小鼠 α/β-水解酶结构域蛋白 6 (mABHD6; IC50 为 850 nM),但不抑制其他脑丝氨酸水解酶。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> MAGL
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> FAAH
  研究领域 >> 神经疾病
  信号通路 >> 神经信号通路 >> FAAH
• 靶点:

  IC50: 3.2 nM (Mouse FAAH) and 1.9 nM (Human FAAH); 410 nM (Mouse MAGL) and 1.4 μM (Human MAGL); 850 nM (Mouse ABHD6)[1]

• 体外研究: O-芳基氨基甲酸酯和N-芳基脲抑制剂已被证明通过酶的丝氨酸亲核物的氨甲酰化不可逆地抑制FAAH。SA57对FAAH和MAGL具有明显的时间依赖性抑制作用,提示其失活的共价机制,可能是通过这些酶的活性位点丝氨酸亲核细胞的氨甲酰化[1]。
• 体内研究: SA57(0.01-12.5 mg/kg；腹腔注射；2小时；C57Bl/6小鼠)治疗对体内的脑丝氨酸水解酶(FAAH、MAGL和ABHD6)显示出明显的剂量反应活性[1]。动物模型：C57Bl/6小鼠[1]剂量：0.01 mg/kg、0.05 mg/kg、0.25 mg/kg、1.25 mg/kg、6.25 mg/kg、12.5 mg/kg腹腔注射；2小时结果：对脑丝氨酸水解酶有明显的剂量反应活性。体内抑制FAAH、MAGL和ABHD6。
• 参考文献:

  [1]. Niphakis MJ, et al. O-hydroxyacetamide carbamates as a highly potent and selective class of endocannabinoid hydrolase inhibitors. ACS Chem Neurosci. 2012 May 16;3(5):418-26.

  [2]. Owens RA, et al. Discriminative Stimulus Properties of the Endocannabinoid Catabolic Enzyme Inhibitor SA-57 in Mice. J Pharmacol Exp Ther. 2016 Aug;358(2):306-14.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi