1675821-32-5

• 常用中文名：EML 425
• 常用英文名：EML 425
• CAS号：1675821-32-5
• 分子式：C₂₇H₂₄N₂O₄
• 分子量：440.491
• 相关类别： 信号通路 表观遗传学 表观遗传读者域
• 发布时间：2018-01-09 06:41:00
• 更新时间：2024-01-24 11:40:34
• EML425 是一种有效的选择性 CREB 结合蛋白 (CBP)/p300 抑制剂。IC₅₀ 为 2.9 和 1.1 μM。

名称

• 中文名: EML 425
• 英文名: EML 425
• 英文别名: 2,4,6(1H,3H,5H)-Pyrimidinetrione, 5-[(4-hydroxy-2,6-dimethylphenyl)methylene]-1,3-bis(phenylmethyl)-; 1,3-Dibenzyl-5-(4-hydroxy-2,6-dimethylbenzylidene)-2,4,6(1H,3H,5H)-pyrimidinetrione

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 622.8±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₇H₂₄N₂O₄
• 分子量: 440.491
• 闪点: 330.5±34.3 °C
• 精确质量: 440.173615
• LogP: 4.71
• 蒸汽压: 0.0±1.9 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.683
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: EML425 是一种有效的选择性 CREB 结合蛋白 (CBP)/p300 抑制剂。IC50 为 2.9 和 1.1 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 表观遗传读者域
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 组蛋白乙酰转移酶
  研究领域 >> 神经疾病
  研究领域 >> 心血管疾病
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  p300:1.1 μM (IC50)

  CBP:2.9 μM (IC50)

• 体外研究: EML 425(EML425,化合物7h)是CBP/p300的有效和选择性可逆抑制剂,与乙酰辅酶A和组蛋白H3肽无竞争性,并赋予良好的细胞渗透性。 EML 425抑制p300和CBP(IC50值分别为2.9和1.1μM),而对酶一般对照非去抑制-5(GCN5)和p300/CBP相关因子(PCAF)实际上无活性。 EML 425诱导U937细胞中赖氨酸H4K5和H3K9乙酰化的显着和时间依赖性降低。 EML 425显示为可逆抑制剂,与乙酰辅酶A和组蛋白H3肽无竞争性,并且即使具有不相等的亲和常数,也能够结合游离酶和酶-底物复合物。最佳评分对接表明,EML 425的结合位点是位于底物赖氨酸结合沟附近且靠近乙酰化位点的替代口袋[1]。
• 激酶实验: 为了探索EML 425抑制p300的机制，进行反应。在10μL测定缓冲液（50mM Tris-HCl，pH 8.0,0.1mM EDTA，1mM DTT，0.01％吐温）中含有5nMp300,3μM乙酰CoA和50nM生物素化H3（1-21）肽的每个测定。将-20,0.01％BSA，330nM TSA）在室温下在白色不透明OptiPlate-384中温育15分钟。通过添加garcinol（终浓度50μM）和抗乙酰组蛋白H3赖氨酸9（H3K9Ac）受体珠（终浓度20μg/ mL）来终止反应。在室温下孵育60分钟后，在柔和光下加入20μg/ mL终浓度的Alpha链霉抗生物素蛋白供体珠粒，并在室温下在黑暗中孵育30分钟。使用Enspire读板器[1]以Alpha模式读取信号。
• 细胞实验: 对于细胞周期分析，将500μLU937细胞（2.5×10 5个细胞/ mL）接种在24孔塑料板中，并与100μMEML425一起温育72小时。在该处理期后，将500μL低渗缓冲液（33mM柠檬酸钠，0.1％Triton X-100,50μg/ mL碘化丙锭）加入细胞悬浮液中。用FACScan流式细胞仪分析细胞，并使用ModFit LT Macintosh软件进行细胞周期分布和亚二倍体细胞核的定量分析。所有实验至少一式三份进行[1]。
• 参考文献:

  [1]. Milite C, et al. A novel cell-permeable, selective, and noncompetitive inhibitor of KAT3 histone acetyltransferases from a combined molecular pruning/classical isosterism approach. J Med Chem. 2015 Mar 26;58(6):2779-98.