135239-65-5

• 常用中文名：RP-64477
• 常用英文名：RP-64477
• CAS号：135239-65-5
• 分子式：C₂₉H₄₂N₂O₃S
• 分子量：498.720
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 酰基转移酶
• 发布时间：2018-03-12 20:32:14
• 更新时间：2024-01-03 10:30:50
• RP-64477 是胆固醇酯化酶酰基辅酶 A：胆固醇 O-酰基转移酶 (ACAT) 的有效抑制剂。

名称

• 中文名: RP-64477
• 英文名: RP-64477
• 英文别名: N-butyl-3-(4-decyloxybenzamido)-4-(methylthio)benzamide; Benzamide, N-butyl-3-[[4-(decyloxy)benzoyl]amino]-4-(methylthio)-; N-Butyl-3-{[4-(decyloxy)benzoyl]amino}-4-(methylsulfanyl)benzamide

物化性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm3
• 沸点: 580.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₉H₄₂N₂O₃S
• 分子量: 498.720
• 闪点: 304.8±30.1 °C
• 精确质量: 498.291626
• LogP: 8.73
• 蒸汽压: 0.0±1.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.563
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: RP-64477 是胆固醇酯化酶酰基辅酶 A：胆固醇 O-酰基转移酶 (ACAT) 的有效抑制剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 酰基转移酶
  研究领域 >> 心血管疾病
• 靶点:

  ACAT[1]

• 体外研究: RP-64477是胆固醇酯化酶Acyl-coenzyme A：胆固醇O-酰基转移酶(ACAT)的有效抑制剂。 RP-64477在组织制剂中的体外抑制效力来自一系列物种和人细胞培养物。对于动物组织,记录6至283nM范围内的IC 50值,没有明显的物种/组织差异。 RP-64477的有效抑制活性也记录在肝(HepGZ),肠(CaCo-2)和单核细胞(THP-1)起源的人细胞系中,IC50分别为503,113和180nM。在高达200μM和20μM的测试浓度下,没有针对大鼠PCEH或LCAT记录抑制活性[1]。
• 体内研究: 施用RP-64477(通过饮食0.01％和0.03％w/w)分别使胆固醇/胆酸喂养的大鼠中的血浆胆固醇水平显着降低29％和61％。食物消费不受RP-64477膳食掺入的影响。与喂食含胆固醇饮食的载体治疗动物记录的值相比,在此期间接受RP-64477(10和30mg/kg bid)的动物在第4天和第7天显示出显着更低的血浆胆固醇水平。与胆固醇喂养对照相比,给药7天后,分别接受10和30 mg/kg bid剂量的RP-64477的动物的血浆胆固醇水平分别降低35％和53％[1]。
• 细胞实验: 在CaCo-2细胞中测定ACAT活性。在最初在纯DMSO中制备的RP-64477存在或不存在下，将在6孔板中培养的细胞在2mL补充有10mM Hepes，pH 7.4和富含胆固醇的胶束的培养基199中预孵育2小时。培养基中DMSO的最终浓度为0.2％v / v。然后用含有与17μM牛血清白蛋白（不含脂肪酸）复合的50μM[14 C]油酸的相同培养基替换预孵育培养基，并将细胞再培养2小时。在两次孵化期间均存在RP-64477或载体[1]。
• 动物实验: 通过向补充有胆固醇/胆酸的粉末实验室饮食维持3天的大鼠施用RP-64477（通过饮食为0.001％至0.03％w / w）来研究RP-64477的低胆固醇血症活性。然后通过二氧化碳中的窒息杀死动物，并通过心脏穿刺取出的末端血液样品进入肝素化注射器以制备血浆。使用标准测定试剂盒酶促测定血浆胆固醇浓度。通过向接受标准实验室饮食补充胆固醇的动物施用剂量为1,3,10和30mg / kg bid的RP-64477 7天来研究RP-64477在兔中的低胆固醇血症活性。在研究的第0天（预先给药），第4和第7天从中耳动脉获得血液样品[1]。
• 参考文献:

  [1]. Bello AA, et al. RP 64477: a potent inhibitor of acyl-coenzyme A:cholesterol O-acyltransferase with low systemic bioavailability. Biochem Pharmacol. 1996 Feb 23;51(4):413-21.