中文名 | LY3214996 |
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英文名 | LY3214996 |
英文别名 |
6,6-Dimethyl-2-{2-[(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)amino]-4-pyrimidinyl}-5-[2-(4-morpholinyl)ethyl]-5,6-dihydro-4H-thieno[2,3-c]pyrrol-4-one
4H-Thieno[2,3-c]pyrrol-4-one, 5,6-dihydro-6,6-dimethyl-2-[2-[(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)amino]-4-pyrimidinyl]-5-[2-(4-morpholinyl)ethyl]- |
描述 | LY3214996 是高效的选择性 ERK1 和 ERK2 抑制剂,IC50 为 5 nM。 |
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相关类别 | |
靶点 |
ERK1:5 nM (IC50) ERK2:5 nM (IC50) |
体外研究 | LY3214996是ERK1和ERK2的高选择性抑制剂,生化分析中两种酶的IC50均为5 nM。 LY3214996有效抑制BRAF和RAS突变癌细胞系中的细胞磷酸-RSK1。在无偏倚的肿瘤细胞组中,抑制细胞增殖的敏感性分析,具有MAPK途径改变的肿瘤细胞,包括BRAF,NRAS或KRAS突变,通常对LY3214996敏感[1]。 |
体内研究 | 在肿瘤异种移植模型中,LY3214996抑制肿瘤中的PD生物标志物磷酸化p90RSK1,并且PD效应与化合物暴露和抗肿瘤活性相关。与BRAF或RAS突变细胞系和异种移植模型中的其他公开的ERK抑制剂相比,LY3214996显示出相似或更高的抗肿瘤活性。口服单剂LY3214996显着抑制体内肿瘤生长,并且在BRAF或NRAS突变黑素瘤,BRAF或KRAS突变体结肠直肠癌,肺癌和胰腺癌异种移植物或PDX模型中具有良好的耐受性。因此,LY3214996可以定制用于治疗具有MAPK途径改变的癌症。此外,由于MAPK再激活,LY3214996在Vemurafenib抗性A375黑素瘤异种移植模型中具有抗肿瘤活性,可能具有治疗BRAF治疗失败的黑素瘤患者的潜力。更重要的是,LY3214996可以与临床前模型中的研究和批准的药物组合,特别是KRAS突变体模型。 LY3214996和CDK4/6抑制剂abemaciclib的联合治疗具有良好的耐受性,并在多种体内癌症模型中导致有效的肿瘤生长抑制或消退,包括KRAS突变结肠直肠癌和非小细胞肺癌[1]。 |
参考文献 |
密度 | 1.4±0.1 g/cm3 |
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沸点 | 711.5±70.0 °C at 760 mmHg |
分子式 | C22H27N7O2S |
分子量 | 453.560 |
闪点 | 384.1±35.7 °C |
精确质量 | 453.194702 |
LogP | 1.36 |
外观性状 | 粉末 |
蒸汽压 | 0.0±2.3 mmHg at 25°C |
折射率 | 1.723 |
储存条件 | -20℃ |