LY3214996

• 常用名: LY3214996
• 英文名: LY3214996
• CAS号: 1951483-29-6
• 分子量: 453.560
• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 711.5±70.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₂H₂₇N₇O₂S
• 熔点: N/A
• 闪点: 384.1±35.7 °C

LY3214996用途

LY3214996 是高效的选择性 ERK1 和 ERK2 抑制剂，IC₅₀ 为 5 nM。

LY3214996名称

• 中文名: LY3214996
• 英文名: LY3214996

LY3214996生物活性

• 描述: LY3214996 是高效的选择性 ERK1 和 ERK2 抑制剂,IC50 为 5 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> ERK
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> ERK
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  ERK1:5 nM (IC50)

  ERK2:5 nM (IC50)

• 体外研究: LY3214996是ERK1和ERK2的高选择性抑制剂,生化分析中两种酶的IC50均为5 nM。 LY3214996有效抑制BRAF和RAS突变癌细胞系中的细胞磷酸-RSK1。在无偏倚的肿瘤细胞组中,抑制细胞增殖的敏感性分析,具有MAPK途径改变的肿瘤细胞,包括BRAF,NRAS或KRAS突变,通常对LY3214996敏感[1]。
• 体内研究: 在肿瘤异种移植模型中,LY3214996抑制肿瘤中的PD生物标志物磷酸化p90RSK1,并且PD效应与化合物暴露和抗肿瘤活性相关。与BRAF或RAS突变细胞系和异种移植模型中的其他公开的ERK抑制剂相比,LY3214996显示出相似或更高的抗肿瘤活性。口服单剂LY3214996显着抑制体内肿瘤生长,并且在BRAF或NRAS突变黑素瘤,BRAF或KRAS突变体结肠直肠癌,肺癌和胰腺癌异种移植物或PDX模型中具有良好的耐受性。因此,LY3214996可以定制用于治疗具有MAPK途径改变的癌症。此外,由于MAPK再激活,LY3214996在Vemurafenib抗性A375黑素瘤异种移植模型中具有抗肿瘤活性,可能具有治疗BRAF治疗失败的黑素瘤患者的潜力。更重要的是,LY3214996可以与临床前模型中的研究和批准的药物组合,特别是KRAS突变体模型。 LY3214996和CDK4/6抑制剂abemaciclib的联合治疗具有良好的耐受性,并在多种体内癌症模型中导致有效的肿瘤生长抑制或消退,包括KRAS突变结肠直肠癌和非小细胞肺癌[1]。
• 参考文献:

  [1]. Shripad V. Bhagwat, et al. Abstract 4973: Discovery of LY3214996, a selective and novel ERK1/2 inhibitor with potent antitumor activities in cancer models with MAPK pathway alterations. Cancer Research. July 2017.

LY3214996物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 711.5±70.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₂H₂₇N₇O₂S
• 分子量: 453.560
• 闪点: 384.1±35.7 °C
• 精确质量: 453.194702
• LogP: 1.36
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±2.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.723
• 储存条件: -20℃

LY3214996英文别名

• 6,6-Dimethyl-2-{2-[(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)amino]-4-pyrimidinyl}-5-[2-(4-morpholinyl)ethyl]-5,6-dihydro-4H-thieno[2,3-c]pyrrol-4-one
• 4H-Thieno[2,3-c]pyrrol-4-one, 5,6-dihydro-6,6-dimethyl-2-[2-[(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)amino]-4-pyrimidinyl]-5-[2-(4-morpholinyl)ethyl]-