1365970-03-1

• 常用中文名：格卡瑞韦
• 常用英文名：Glecaprevir
• CAS号：1365970-03-1
• 分子式：C₃₈H₄₆F₄N₆O₉S
• 分子量：838.865
• 相关类别： 信号通路 抗感染 HCV
• 发布时间：2018-02-07 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 17:10:11
• Glecaprevir 是一种新型的 HCV NS3/4A 蛋白酶 (HCV NS3/4A protease) 抑制剂,其 IC50 值在 3.5 和 11.3 nM 之间。

名称

• 中文名: 格卡瑞韦
• 英文名: glecaprevir
• 英文别名: 10H-9,12-Methano-1H-cyclopenta[18,19][1,10,17,3,6]trioxadiazacyclononadecino[11,12-b]quinoxaline-10-carboxamide, N-[(1R,2R)-2-(difluoromethyl)-1-[[[(1-methylcyclopropyl)sulfonyl]amino]carbonyl]cyclopropyl]-7-(1,1-dimethylethyl)-20,20-difluoro-2,3,3a,5,6,7,8,11,12,20,23,24a-dodecahydro-5,8-dioxo-, (3aR,7S,10S,12R,21E,24aR)-; (1R,14E,18R,22R,26S,29S)-N-[(1R,2R)-2-(Difluoromethyl)-1-{[(1-methylcyclopropyl)sulfonyl]carbamoyl}cyclopropyl]-13,13-difluoro-26-(2-methyl-2-propanyl)-24,27-dioxo-2,17,23-trioxa-4,11,25,28-tetraazape ;ntacyclo[26.2.1.0.0.0]hentriaconta-3,5(10),6,8,11,14-hexaene-29-carboxamide; glecaprevir

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 分子式: C₃₈H₄₆F₄N₆O₉S
• 分子量: 838.865
• 精确质量: 838.298340
• LogP: 1.71
• 外观性状: 粉末
• 折射率: 1.610
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: Glecaprevir 是一种新型的 HCV NS3/4A 蛋白酶 (HCV NS3/4A protease) 抑制剂,其 IC50 值在 3.5 和 11.3 nM 之间。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> HCV蛋白酶
  信号通路 >> 抗感染 >> HCV
  研究领域 >> 感染
• 靶点:

  IC50: 3.5~11.3 nM (HCV NS3/4A protease)[1]

• 体外研究: Glecaprevir抑制HCV基因型1-6 NS3/4A蛋白酶的酶活性,在生化测定中半数最大抑制浓度(IC50)值为3.5-11.3nM。 Glecaprevir在Huh-7细胞中抑制含有来自HCV基因型1a,1b,2a,2b,3a,4a,5a,6a和6e的蛋白酶的HCV亚基因组稳定复制子,50％有效浓度(EC 50)值为0.21至4.6nM。 Glecaprevir对含有来自基因型3的蛋白酶的复制子具有活性,基因型3是最难治疗的HCV基因型,EC50值为1.9 nM,分别比对于paritaprevir和grazoprevir低10至44倍。含有这些基因型1a,1b,2a,2b,3a,4a,4d和5a临床样本的复制子的中位Glecaprevir EC50值分别为0.08,0.29,1.6,2.2,2.3,0.41,0.17和0.12 nM,总体中位数EC50值为0.30 nM(范围= 0.05~3.8 nM)[1]。
• 细胞实验: Glecaprevir，paritaprevir或grazoprevir的活性用9种细胞系测定，每种细胞系用含有来自不同HCV基因型的NS3蛋白酶的HCV亚基因组复制子稳定转染，使用如前所述的荧光素酶报告基因测定法。所有复制子构建体都是双顺反子亚基因组复制子，并且通过将这些构建体引入Huh-7人肝癌来源的细胞系中来产生复制子细胞系。 Glecaprevir对复制子细胞中HCV复制的抑制作用在含有5％胎牛血清的Dulbecco改良的鹰培养基中测定，含有或不含40％人血浆。 EC50值使用非线性回归曲线[1]确定。
• 参考文献:

  [1]. Ng TI, et al. In Vitro Antiviral Activity and Resistance Profile of the Next-Generation Hepatitis C Virus NS3/4A Protease Inhibitor Glecaprevir. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Oct 30. pii: AAC.01620-17.