1221277-90-2

• 常用中文名：GSK2033
• 常用英文名：GSK 2033
• CAS号：1221277-90-2
• 分子式：C₂₉H₂₈F₃NO₅S₂
• 分子量：591.661
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 LXR
• 发布时间：2018-03-26 05:11:04
• 更新时间：2024-01-08 16:25:58
• GSK2033 是一种 LXR 拮抗剂，对于 LXRα 和 LXRβ 的 pIC₅₀ 值分别为 7 和 7.4。

名称

• 中文名: GSK2033
• 英文名: 2,4,6-Trimethyl-N-{[3'-(methylsulfonyl)-4-biphenylyl]methyl}-N-{[5-(trifluoromethyl)-2-furyl]methyl}benzenesulfonamide
• 英文别名: 2,4,6-Trimethyl-N-{[3'-(methylsulfonyl)-4-biphenylyl]methyl}-N-{[5-(trifluoromethyl)-2-furyl]methyl}benzenesulfonamide; Benzenesulfonamide, 2,4,6-trimethyl-N-[[3'-(methylsulfonyl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-N-[[5-(trifluoromethyl)-2-furanyl]methyl]-; GSK2033

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 734.7±70.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₉H₂₈F₃NO₅S₂
• 分子量: 591.661
• 闪点: 398.1±35.7 °C
• 精确质量: 591.136108
• LogP: 6.62
• 蒸汽压: 0.0±2.4 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.572
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: GSK2033 是一种 LXR 拮抗剂,对于 LXRα 和 LXRβ 的 pIC50 值分别为 7 和 7.4。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> LXR
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  pIC50: 7 (LXRα), 7.4 (LXRβ)[1]

• 体外研究: GSK2033是LXR拮抗剂,对于LXRα或LXRβ,pIC50分别为7和7.4。 GSK2033剂量依赖性地抑制全长LXRα或全长LXRβ共转染测定中的基础转录,IC50分别为17 nM和9 nM。 GSK2033还有效抑制ABCA1驱动的荧光素酶报告基因的转录,剂量依赖性地显示LXRα的IC50为52nM,LXRβ的IC50为10nM。 GSK2033还抑制脂肪酸合成酶(FASN)和SREBP1的表达[2]。
• 体内研究: 一个月的GSK2033治疗对肝脏甘油三酯水平没有显着影响。用GSK2033治疗也不影响血浆甘油三酯水平[2]。
• 细胞实验: 将HepG2细胞维持在补充有10％FBS和抗生素的最小必需培养基中。然后用GSK2033处理HepG2细胞24小时，然后通过qPCR评估基因的表达[2]。
• 动物实验: 使用21周龄雄性C57BL6 DIO小鼠。将动物单独圈养并喂食高脂肪饮食（60％kcal /脂肪饮食，20％碳水化合物）持续实验期间，包括施用GSK2033 28天（30mg / kg，q.d，ip）。每天监测体重和食物摄入量[2]。
• 参考文献:

  [1]. Zuercher WJ, et al. Discovery of tertiary sulfonamides as potent liver X receptor antagonists. J Med Chem. 2010 Apr 22;53(8):3412-6.

  [2]. Griffett K, et al. Promiscuous activity of the LXR antagonist GSK2033 in a mouse model of fatty liver disease. Biochem Biophys Res Commun. 2016 Oct 21;479(3):424-428.