中文名 | 雷迪帕韦 D-酒石酸盐 |
---|---|
英文名 | Ledipasvir D-tartrate |
英文别名 |
GS-5885 D-tartrate
Methyl N-[(2S)-1-[(6S)-6-[5-[9,9-Difluoro-7-[2-[(1S,2S,4R)-3-[(2S)-2-(methoxycarbonylamino)-3-methylbutanoyl]-3-azabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]-3H-benzimidazol-5-yl]fluoren-2-yl]-1H-imidazol-2-yl]-5-azaspiro[2.4]heptan-5-yl]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate D-tartrate methyl ((S)-1-((S)-6-(5-(9,9-difluoro-7-(2-((1R,3S,4S)-2-((methoxycarbonyl)-L-valyl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptan-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-6-yl)-9H-fluoren-2-yl)-1H-imidazol-2-yl)-5-azaspiro[2.4]heptan-5-yl)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)carbamate (2S,3S)-2,3-dihydroxysuccinate Ledipasvir (D-tartrate) |
描述 | Ledipasvir(GS5885)D-酒石酸盐是丙型肝炎NS5A蛋白抑制剂。 |
---|---|
相关类别 | |
靶点 |
EC50: 34 pM (GT1a), 4 pM (GT1b)[1] |
体外研究 | Ledipasvir的GT1a和1b EC50值分别为31和4 pM,蛋白质调整的EC50值为210 pM(GT1a)和27 pM(GT1b),39的固有EC50为GT1a为310 fM,GT1b为40 fM。 Ledipasvir在人血清和复制子测定的细胞培养基(含10%BSA)中均具有高度蛋白质结合[1]。 Ledipasvir对JFH/3a-NS5A复制子的EC50值为141 nM [2]。 |
体内研究 | Ledipasvir不仅基于其高复制子效力而且基于其低清除率,良好的生物利用度以及大鼠,狗和猴子的长半衰期以及人类的低预测清除率而显着。在大鼠和狗中测量Ledipasvir的药代动力学。 Ledipasvir在血浆中显示出良好的半衰期(大鼠1.83±0.22小时,狗2.63±0.18小时),低全身清除率(CL)和中等体积分布(Vss)大于总体水量[1]。 |
动物实验 | 大鼠,狗和猴[1]药代动力学研究在雄性天然Sprague-Dawley(SD)大鼠,非天然比格犬和食蟹猴(每个给药途径三只动物)中进行。静脉内(IV)给药通过在含有5%乙醇,20%PEG400和75%水(用HCl调节pH至3.0)的载体中经30分钟输注给药。口服给药通过管饲法在含有5%乙醇,45%PEG 400和50%50mM柠檬酸盐缓冲液(pH3)的载体中给药。在给药后24小时内收集血液样品到含有EDTA-K2的Vacutainer管中。分离血浆,用蛋白质用乙腈沉淀后用LC / MS / MS测定血浆中测试化合物的浓度。 |
参考文献 |
分子式 | C53H60F2N8O12 |
---|---|
分子量 | 1039.09000 |
精确质量 | 1038.43000 |
PSA | 289.70000 |
LogP | 7.14230 |
储存条件 | 2-8℃ |