102121-60-8

• 常用中文名：4-[(5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-2-萘基)甲酰氨基]苯甲酸
• 常用英文名：AM580
• CAS号：102121-60-8
• 分子式：C₂₂H₂₅NO₃
• 分子量：351.439
• 相关类别： 信号通路 自噬 自噬
• 发布时间：2018-12-25 09:25:36
• 更新时间：2024-01-03 09:53:34
• AM580是选择性的 RARα 激动剂,IC50 和 EC50 分别为8 nM,0.36 nM。

名称

• 中文名: 4-[(5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-2-萘基)甲酰氨基]苯甲酸
• 英文名: 4-{[(5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)carbonyl]amino}benzoic acid
• 英文别名: Ro 40-6055; MFCD00673916; 4-{[(5,5,8,8-Tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthalenyl)carbonyl]amino}benzoic acid; 4-{[(5,5,8,8-Tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)carbonyl]amino}benzoic acid; CD 336; AM580; Benzoic acid, 4-[[(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naphthalenyl)carbonyl]amino]-; 4-[(5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalene-2-carbonyl)amino]benzoic acid

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 461.0±45.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₂H₂₅NO₃
• 分子量: 351.439
• 闪点: 232.6±28.7 °C
• 精确质量: 351.183441
• PSA: 66.40000
• LogP: 6.48
• 蒸汽压: 0.0±1.2 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.593
• 储存条件:

  密封储存，储存于阴凉、干燥的库房。冷藏温度为-20ºC。

• 稳定性:

  常温常压下稳定，避免与强氧化剂接触。

• 分子结构:

  1、摩尔折射率：103.18

  2、摩尔体积（cm³/mol）：304.4

  3、等张比容（90.2K）：801.3

  4、表面张力（dyne/cm）：47.9

  5、介电常数：无可用的

  6、极化率（10^-24cm³）：40.9

  7、单一同位素质量：351.183444 Da

  8、标称质量：351 Da

  9、平均质量：351.4388 Da

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:5.4

  2.氢键供体数量:2

  3.氢键受体数量:3

  4.可旋转化学键数量:3

  5.互变异构体数量:4

  6.拓扑分子极性表面积66.4

  7.重原子数量:26

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:546

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

生物活性

• 描述: AM580是选择性的 RARα 激动剂,IC50 和 EC50 分别为8 nM,0.36 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> RAR/RXR
  研究领域 >> 癌症
• 体外研究: 在G-CSF存在下,AM580(10-8M)在NB4细胞的LAP mRNA中产生显着的诱导。在浓度为10-5M时,AM580和ATRA与G-CSF组合诱导几乎相同水平的LAP转录物。 AM580(在10-8M)导致NB4细胞中编码G-CSF受体的转录物的稳态水平增加约6倍[1]。 AM580(50 nM)增加所有菌落中的caspase-3表达,并且在30％的菌落中诱导腺泡样空化[2]。使用shRARγ1然后通过Am580处理敲除原代Myc细胞中的RARγ1导致更高水平的CRBP1表达,表明在这些细胞中RARγ对RARα靶基因CRBP1具有抑制作用。 Am580(200 nM)增强了在MCF-10A和MCF-7细胞系中RARγ敲低所显示的抗增殖作用,但在MDA-MB-231细胞中没有[3]。
• 体内研究: Am580(0.3mg/kg /天)治疗对MMTV-wnt1小鼠的无肿瘤存活具有更深远的影响,即使在早期出现的肿瘤中也显着,并且在肝,肺,肾和脾。 Am580治疗可显着降低两种转基因腺体的增生水平[2]。用RARα选择性激动剂Am580处理MMTV-Myc小鼠导致显着抑制乳腺肿瘤生长,肺转移并延长63％小鼠的肿瘤潜伏期[3]。
• 激酶实验: 收获大约1×106 NB4，HL-60和APL新鲜白血病细胞或CML嗜中性粒细胞，通过以400g离心10分钟沉淀，用0.9％NaCl洗涤一次，并再次离心。将洗涤的细胞沉淀重悬于匀浆缓冲液（1mM MgCl 2,1mM CaCl 2,20mM ZnCl 2,0.1mM NaCl，0.1％[vol / vol] Triton X-100,50mM Tris / HCl，pH 7.4）中并通过有力的移液。匀浆用于LAP测定，其根据制造商的说明用对硝基苯酚磷酸盐作为底物进行。将LAP活性标准化为样品中蛋白质的含量。使用BSA级分V作为标准，根据Bradford方法测量蛋白质。一个单位的LAP活性定义为能够在25℃下在1分钟内转化1nmol底物的酶量。在相对于底物和蛋白质浓度的线性条件下进行酶测定。
• 细胞实验: 将MCF-10A（2×104）对照细胞或过表达RARγ在6孔培养皿中一式三份接种。 24小时后，用PBS洗涤细胞，在2mL DMEM-F12培养基中孵育，分离并每24小时计数。统计显着性通过t检验确定。使用针对IHC分析描述的相同抗体，通过用pSG5-RARγ表达载体稳定转染的对照MCF-10A单层和单层的免疫荧光分析来测试pRB和p27表达。
• 动物实验: 4个月大的单胎（1个妊娠/哺乳期）MMTV-neu和6周龄未经产的MMTV-wnt1雌性小鼠（50只小鼠/组）用RARα激动剂AM580（每只小鼠每天0.3mg / kg体重）处理。饮食（Purina 5053）加入1.5 mg AM580 / kg Purina 5053饮食。在治疗的第一个月内发生肿瘤的小鼠从研究中移除。每周两次触诊小鼠并记录肿瘤外观。一旦触及，每周测量肿瘤的大小。从Kaplan-Meier曲线计算无肿瘤存活率，并且通过生存研究的Log-rank检验和肿瘤生长研究的t检验确定统计学显着性。通过去除所有麻醉小鼠的肺来评估转移，每组随机选择20只小鼠并使用立体镜检查肺表面的病变。
• 参考文献:

  [1]. Gianní M, et al. AM580, a stable benzoic derivative of retinoic acid, has powerful and selective cyto-differentiating effects on acute promyelocytic leukemia cells. Blood. 1996 Feb 15;87(4):1520-31.

  [2]. Lu Y, et al. Mechanism of inhibition of MMTV-neu and MMTV-wnt1 induced mammary oncogenesis by RARalpha agonist AM580. Oncogene. 2010 Jun 24;29(25):3665-76.

  [3]. Bosch A, et al. Reversal by RARα agonist Am580 of c-Myc-induced imbalance in RARα/RARγ expression during MMTV-Myc tumorigenesis. Breast Cancer Res. 2012 Aug 24;14(4):R121.

毒性和生态

毒理学数据: 1.生殖毒性：受孕8-9天的小鼠经口TDLo：2 mg/kgSEX/DURATION；受孕8-9天的小鼠经口TDLo：5 mg/kgSEX/DURATION；受孕11天的小鼠经口TDLo：15 mg/kgSEX/DURATION； CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : DH6834890 CHEMICAL NAME : Benzoic acid, 4-((5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naphthal enyl)carbonyl)amino- CAS REGISTRY NUMBER : 102121-60-8 LAST UPDATED : 199706 DATA ITEMS CITED : 4 MOLECULAR FORMULA : C22-H25-N-O3 MOLECULAR WEIGHT : 351.48 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 2 mg/kg SEX/DURATION : female 8-9 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - eye/ear Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - musculoskeletal system REFERENCE : TOLED5 Toxicology Letters. (Elsevier Science Pub. B.V., POB 211, 1000 AE Amsterdam, Netherlands) V.1- 1977- Volume(issue)/page/year: 70,299,1994 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 5 mg/kg SEX/DURATION : female 8 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Fertility - post-implantation mortality (e.g. dead and/or resorbed implants per total number of implants) Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - Central Nervous System Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - craniofacial (including nose and tongue) REFERENCE : TJADAB Teratology, The International Journal of Abnormal Development. (Alan R. Liss, Inc., 41 E. 11th St., New York, NY 10003) V.1- 1968- Volume(issue)/page/year: 53,158,1996 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 5 mg/kg SEX/DURATION : female 8 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - musculoskeletal system Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - urogenital system Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - other developmental abnormalities REFERENCE : TJADAB Teratology, The International Journal of Abnormal Development. (Alan R. Liss, Inc., 41 E. 11th St., New York, NY 10003) V.1- 1968- Volume(issue)/page/year: 53,158,1996 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 15 mg/kg SEX/DURATION : female 11 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Fertility - post-implantation mortality (e.g. dead and/or resorbed implants per total number of implants) Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - craniofacial (including nose and tongue) Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - musculoskeletal system REFERENCE : TJADAB Teratology, The International Journal of Abnormal Development. (Alan R. Liss, Inc., 41 E. 11th St., New York, NY 10003) V.1- 1968- Volume(issue)/page/year: 53,158,1996

安全

• 个人防护装备: Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• WGK德国: 3
• RTECS号: DH6834890

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