4-[(5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-2-萘基)甲酰氨基]苯甲酸

更新时间:2024-01-03 09:53:34

4-[(5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-2-萘基)甲酰氨基]苯甲酸结构式
4-[(5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-2-萘基)甲酰氨基]苯甲酸结构式
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常用名 4-[(5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-2-萘基)甲酰氨基]苯甲酸 英文名 AM580
CAS号 102121-60-8 分子量 351.439
密度 1.2±0.1 g/cm3 沸点 461.0±45.0 °C at 760 mmHg
分子式 C22H25NO3 熔点 N/A
MSDS 中文版 美版 闪点 232.6±28.7 °C

 用途


AM580是选择性的 RARα 激动剂,IC50 和 EC50 分别为8 nM,0.36 nM。

 名称

中文名 4-[(5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-2-萘基)甲酰氨基]苯甲酸
英文名 4-{[(5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)carbonyl]amino}benzoic acid
英文别名 更多

 生物活性

描述 AM580是选择性的 RARα 激动剂,IC50 和 EC50 分别为8 nM,0.36 nM。
相关类别
体外研究 在G-CSF存在下,AM580(10-8M)在NB4细胞的LAP mRNA中产生显着的诱导。在浓度为10-5M时,AM580和ATRA与G-CSF组合诱导几乎相同水平的LAP转录物。 AM580(在10-8M)导致NB4细胞中编码G-CSF受体的转录物的稳态水平增加约6倍[1]。 AM580(50 nM)增加所有菌落中的caspase-3表达,并且在30%的菌落中诱导腺泡样空化[2]。使用shRARγ1然后通过Am580处理敲除原代Myc细胞中的RARγ1导致更高水平的CRBP1表达,表明在这些细胞中RARγ对RARα靶基因CRBP1具有抑制作用。 Am580(200 nM)增强了在MCF-10A和MCF-7细胞系中RARγ敲低所显示的抗增殖作用,但在MDA-MB-231细胞中没有[3]。
体内研究 Am580(0.3mg/kg /天)治疗对MMTV-wnt1小鼠的无肿瘤存活具有更深远的影响,即使在早期出现的肿瘤中也显着,并且在肝,肺,肾和脾。 Am580治疗可显着降低两种转基因腺体的增生水平[2]。用RARα选择性激动剂Am580处理MMTV-Myc小鼠导致显着抑制乳腺肿瘤生长,肺转移并延长63%小鼠的肿瘤潜伏期[3]。
激酶实验 收获大约1×106 NB4,HL-60和APL新鲜白血病细胞或CML嗜中性粒细胞,通过以400g离心10分钟沉淀,用0.9%NaCl洗涤一次,并再次离心。将洗涤的细胞沉淀重悬于匀浆缓冲液(1mM MgCl 2,1mM CaCl 2,20mM ZnCl 2,0.1mM NaCl,0.1%[vol / vol] Triton X-100,50mM Tris / HCl,pH 7.4)中并通过有力的移液。匀浆用于LAP测定,其根据制造商的说明用对硝基苯酚磷酸盐作为底物进行。将LAP活性标准化为样品中蛋白质的含量。使用BSA级分V作为标准,根据Bradford方法测量蛋白质。一个单位的LAP活性定义为能够在25℃下在1分钟内转化1nmol底物的酶量。在相对于底物和蛋白质浓度的线性条件下进行酶测定。
细胞实验 将MCF-10A(2×104)对照细胞或过表达RARγ在6孔培养皿中一式三份接种。 24小时后,用PBS洗涤细胞,在2mL DMEM-F12培养基中孵育,分离并每24小时计数。统计显着性通过t检验确定。使用针对IHC分析描述的相同抗体,通过用pSG5-RARγ表达载体稳定转染的对照MCF-10A单层和单层的免疫荧光分析来测试pRB和p27表达。
动物实验 4个月大的单胎(1个妊娠/哺乳期)MMTV-neu和6周龄未经产的MMTV-wnt1雌性小鼠(50只小鼠/组)用RARα激动剂AM580(每只小鼠每天0.3mg / kg体重)处理。饮食(Purina 5053)加入1.5 mg AM580 / kg Purina 5053饮食。在治疗的第一个月内发生肿瘤的小鼠从研究中移除。每周两次触诊小鼠并记录肿瘤外观。一旦触及,每周测量肿瘤的大小。从Kaplan-Meier曲线计算无肿瘤存活率,并且通过生存研究的Log-rank检验和肿瘤生长研究的t检验确定统计学显着性。通过去除所有麻醉小鼠的肺来评估转移,每组随机选择20只小鼠并使用立体镜检查肺表面的病变。
参考文献

[1]. Gianní M, et al. AM580, a stable benzoic derivative of retinoic acid, has powerful and selective cyto-differentiating effects on acute promyelocytic leukemia cells. Blood. 1996 Feb 15;87(4):1520-31.

[2]. Lu Y, et al. Mechanism of inhibition of MMTV-neu and MMTV-wnt1 induced mammary oncogenesis by RARalpha agonist AM580. Oncogene. 2010 Jun 24;29(25):3665-76.

[3]. Bosch A, et al. Reversal by RARα agonist Am580 of c-Myc-induced imbalance in RARα/RARγ expression during MMTV-Myc tumorigenesis. Breast Cancer Res. 2012 Aug 24;14(4):R121.

 物理化学性质

密度 1.2±0.1 g/cm3
沸点 461.0±45.0 °C at 760 mmHg
分子式 C22H25NO3
分子量 351.439
闪点 232.6±28.7 °C
精确质量 351.183441
PSA 66.40000
LogP 6.48
蒸汽压 0.0±1.2 mmHg at 25°C
折射率 1.593
储存条件

密封储存,储存于阴凉、干燥的库房。冷藏温度为-20ºC。

稳定性

常温常压下稳定,避免与强氧化剂接触。

分子结构

1、摩尔折射率:103.18

2、摩尔体积(cm3/mol):304.4

3、等张比容(90.2K):801.3

4、表面张力(dyne/cm):47.9

5、介电常数:无可用的

6、极化率(10-24cm3):40.9

7、单一同位素质量:351.183444 Da

8、标称质量:351 Da

9、平均质量:351.4388 Da

计算化学

1.疏水参数计算参考值(XlogP):5.4

2.氢键供体数量:2

3.氢键受体数量:3

4.可旋转化学键数量:3

5.互变异构体数量:4

6.拓扑分子极性表面积66.4

7.重原子数量:26

8.表面电荷:0

9.复杂度:546

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

 毒性和生态

毒理学数据:

1.生殖毒性:受孕8-9天的小鼠经口TDLo:2 mg/kgSEX/DURATION;受孕8-9天的小鼠经口TDLo:5 mg/kgSEX/DURATION;受孕11天的小鼠经口TDLo:15 mg/kgSEX/DURATION;

毒性英文版

 安全信息

个人防护装备 Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter
危险品运输编码 NONH for all modes of transport
WGK德国 3
RTECS号 DH6834890

 文献33

更多文献
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Blood 87 , 227-237, (1996)

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 英文别名

Ro 40-6055
MFCD00673916
4-{[(5,5,8,8-Tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthalenyl)carbonyl]amino}benzoic acid
4-{[(5,5,8,8-Tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)carbonyl]amino}benzoic acid
CD 336
AM580
Benzoic acid, 4-[[(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naphthalenyl)carbonyl]amino]-
4-[(5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalene-2-carbonyl)amino]benzoic acid
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