5608-24-2

• 常用中文名：PRIMA-1
• 常用英文名：PRIMA-1
• CAS号：5608-24-2
• 分子式：C₉H₁₅NO₃
• 分子量：185.220
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 MDM-2/p53
• 发布时间：2018-12-26 03:20:36
• 更新时间：2024-01-02 17:22:11
• PRIMA-1 是一种突变型 p53 复活剂，可恢复 TP53 突变型甲状腺癌细胞对组蛋白甲基化抑制剂 3-Deazaneplanocin A 的敏感性。

名称

• 中文名: 2,2-二羟基甲基-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-酮
• 英文名: 2,2-bis(hydroxymethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-one
• 英文别名: Tocris-1862; 1-Azabicyclo[2.2.2]octan-3-one, 2,2-bis(hydroxymethyl)-; prima-1; 2,2-Bis(hydroxymethyl)quinuclidin-3-one; 2,2-Bis-methylol-3-chinuclidinon; MFCD04974196; p53 Reactivation and Induction of Massive Apoptosis; 2,2-Bis(hydroxymethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-one

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 353.7±17.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₉H₁₅NO₃
• 分子量: 185.220
• 闪点: 167.7±20.9 °C
• 精确质量: 185.105194
• PSA: 60.77000
• LogP: 0.70
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±1.8 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.582
• 储存条件:

  密闭于阴凉干燥环境中

• 稳定性:

  遵照规定使用和储存则不会分解。

• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：46.68

  2、 摩尔体积（m³/mol）：139.9

  3、 等张比容（90.2K）：391.1

  4、 表面张力（dyne/cm）：61.1

  5、 极化率（10 ^-24cm ³）：18.50

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:-0.6

  2.氢键供体数量:2

  3.氢键受体数量:4

  4.可旋转化学键数量:2

  5.互变异构体数量:无

  6.拓扑分子极性表面积60.8

  7.重原子数量:13

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:217

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1. 性状：无可用

  2. 密度（g/mL,25/4℃）：无可用

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：无可用

  4. 熔点（ºC）：无可用

  5. 沸点（ºC,常压）：无可用

  6. 沸点（ºC,5.2kPa）：无可用

  7. 折射率：无可用

  8. 闪点（ºC）：无可用

  9. 比旋光度（º）：无可用

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：无可用

  11. 蒸气压（kPa,25ºC）：无可用

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：无可用

  13. 燃烧热（KJ/mol）：无可用

  14. 临界温度（ºC）：无可用

  15. 临界压力（KPa）：无可用

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：无可用

  17. 爆炸上限（%,V/V）：无可用

  18. 爆炸下限（%,V/V）：无可用

  19. 溶解性：无可用

生物活性

• 描述: PRIMA-1 是一种突变型 p53 复活剂,可恢复 TP53 突变型甲状腺癌细胞对组蛋白甲基化抑制剂 3-Deazaneplanocin A 的敏感性。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> MDM-2/p53
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  p53[1]

• 体外研究: 在PRIMA-1存在下,在0-140μM下培养细胞系。对于PANC-1,HEC-1-B,SUM149,AN 3CA,Ishikawa,Panc02和MDA-MB-231细胞,IC50分别为35,40,50,50,60,70和75μM[2]。
• 体内研究: PRIMA-1(Prima-1)是p53调节剂。在34周后,150或300ppm PRIMA-1分别显着抑制(P <0.0001)肺腺癌形成56％和62％,分别为39％和39％和56％。施用150或300 ppm PRIMA-1在暴露17周后显着抑制NNK诱导的总肺腺癌形成57％或62％(P <0.0001)和39％或56％(P <0.0001),分别在暴露34周后。与给予较低剂量(50 ppm)的CP-31398一样,给予较低剂量(150 ppm)的PRIMA-1也会略微增加NNK诱导的肺腺瘤的数量[3]。
• 细胞实验: 使用黄色四唑盐3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基 - 四唑溴化物或MTT的细胞活力测定法用于评估p53 SMWC对人癌细胞系生长的影响。将细胞一式三份涂布在96孔板中，密度为2.5×103细胞/孔，在100μL完全培养基中。在37℃湿润的5％大气中温育24小时后，用递增浓度的SMWC处理细胞另外24小时，并使用MTT测定法分析细胞生长。在使用前立即将PBS中的储备溶液（10mM）CP-31398和PRIMA-1在PBS中稀释。该测定如下进行：通过将1mL无菌PBS加入到5mg MTT中并通过涡旋或超声处理混合直至溶解来制备12mM MTT储备溶液。制备完成后，将MTT溶液在4°C下避光保存4周。通过反转轻轻混合溶液制备500 mL SDS-HCl溶液，该溶液由0.01 M HCl，10％丙醇和5 gm SDS组成，直到SDS溶解。从每个孔中取出100μL细胞培养基，并加入10μL12mMMTT储备溶液。制备由添加至100μL培养基的10μLMTT储备溶液组成的阴性对照。将板在37℃下孵育4小时，然后向每个孔中加入100μL的SDS-HCl溶液并使用移液管彻底混合。在ELISA板读数器中在570nm处读取每个样品的吸光度。抑制浓度（IC40）剂量使用标准程序[2]确定。
• 动物实验: 小鼠[3]使用6周龄的雌性A / J小鼠。在6周龄时，给小鼠喂食对照照射的AIN-76A改良饮食。在7周龄时，用于致癌物处理的小鼠通过腹膜内注射接受单剂量的10mol（2.07mg）NNK /小鼠。每2周对所有小鼠称重一次直至研究结束。 NNK处理后3周，给小鼠组（25只小鼠/组）喂食对照AIN-76A或含有50或100ppm CP-31398或150或300ppm PRIMA-1的实验饮食直至终止。在暴露于测试试剂17周（10只小鼠/组）或34周（15只小鼠/组）后，通过CO 2窒息然后颈脱位来杀死小鼠。在处死时，将肺灌洗，灌注并固定在磷酸盐缓冲的福尔马林中，在2天内转移至70％酒精，并在解剖显微镜下评估肿瘤的数量和肿瘤大小。肺表面上的肿瘤由至少两位经验丰富的读者列举，使用解剖显微镜对样本标识符不知情。使用Fisher牌数字卡尺测量肿瘤直径。
• 参考文献:

  [1]. Cui B, et al. PRIMA-1, a mutant p53 reactivator, restores the sensitivity of TP53 mutant-type thyroid cancer cells to the histone methylation inhibitor 3-Deazaneplanocin A. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Jun;99(6):E962-70.

  [2]. Zhang Z, et al. Targeting cancer stem cells with p53 modulators. Oncotarget. 2016 Apr 8.

  [3]. Rao CV, et al. Chemopreventive effects of the p53-modulating agents CP-31398 and Prima-1 in tobacco carcinogen-induced lung tumorigenesis in A/J mice. Neoplasia. 2013 Sep;15(9):1018-27.

毒性和生态

生态学数据: 该物质对环境可能有危害，对水体应给予特别注意。

安全

• 符号: GHS07, GHS08
• 信号词: Danger
• 危害声明: H302-H334
• 警示性声明: P261-P342 + P311
• 个人防护装备: dust mask type N95 (US);Eyeshields;Faceshields;Gloves
• 危害码 (欧洲): Xn
• 风险声明 (欧洲): R22;R43
• 安全声明 (欧洲): S36-S37
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport

合成路线

50-00-0 1193-65-3 ~37% 5608-24-2

文献：APREA AB Patent: WO2005/90341 A1, 2005 ; Location in patent: Page/Page column 12-13 ;

3731-38-2 50-00-0 ~45% 5608-24-2

文献：OHIO UNIVERSITY Patent: WO2007/62030 A2, 2007 ; Location in patent: Page/Page column 7 ;

上下游产品

上游产品  3
50-00-0 1193-65-3 3731-38-2
下游产品  4
865293-03-4 865293-05-6 865293-06-7 5291-31-6