84504-69-8

• 常用中文名：马来酸伊索拉定
• 常用英文名：Irsogladine Maleate
• CAS号：84504-69-8
• 分子式：C₁₃H₁₁Cl₂N₅O₄
• 分子量：372.164
• 相关类别： 原料药 消化系统用药 抗酸及胃黏膜保护药
• 发布时间：2018-03-31 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 16:56:06
• Irsogladine马来酸盐是PDE4抑制剂和毒蕈碱乙酰胆碱受体结合剂。

名称

• 中文名: 马来酸伊索拉定
• 英文名: Irsogladine maleate
• 中文别名: 2,4-二氨基-6-(2,5-二氯苯基)-1,3,5-三嗪顺丁烯二酸盐; 2,4-二氨基-6-(2,5-二氯苯基)-1,3,5-三嗪顺丁烯二酸; 2,4-二氨基-6-(2,5-二氯苯基)-1,3,5-三嗪顺丁烯二酸盐; 马来酸依索拉啶
• 英文别名: 1,3,5-Triazine-2,4-diamine, 6-(2,5-dichlorophenyl)-, (2Z)-2-butenedioate (1:1); MN 1695 {Maleate}; MFCD00873566; Irsogladine maleate; 6-(2,5-Dichlorophenyl)-1,3,5-triazine-2,4-diamine (2Z)-2-butenedioate (1:1); 6-(2,5-Dichlorophenyl)-1,3,5-triazine-2,4-diamine (2Z)-but-2-enedioate (1:1); (Z)-but-2-enedioic acid,6-(2,5-dichlorophenyl)-1,3,5-triazine-2,4-diamine

物化性质

• 沸点: 552.2ºC at 760 mmHg
• 熔点: 181-182°C
• 分子式: C₁₃H₁₁Cl₂N₅O₄
• 分子量: 372.164
• 闪点: 287.8ºC
• 精确质量: 371.018799
• PSA: 165.31000
• LogP: 2.88400
• 外观性状: 白色-类白色晶体-粉末
• 储存条件: Desiccate at RT
• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:4

  3.氢键受体数量:9

  4.可旋转化学键数量:3

  5.互变异构体数量:5

  6.拓扑分子极性表面积165

  7.重原子数量:24

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:351

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:1

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:2

• 更多:

  1. 性状：白色或类白色结晶粉末

  2. 密度（g/mL25 ºC）：未确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：181-182

  5. 沸点（ºC,常压）：未确定

  6. 沸点（ºC0.35mmHg）：未确定

  7. 折射率：未确定

  8. 闪点（ºC）：未确定

  9. 比旋光度（º）：未确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（kPa,）：未确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（正辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：未确定

生物活性

• 描述: Irsogladine马来酸盐是PDE4抑制剂和毒蕈碱乙酰胆碱受体结合剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 由mAChR
  信号通路 >> 神经信号通路 >> mAChR
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 磷酸二酯酶(PDE)
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 参考文献:

  [1]. Ren, C.J., et al., Irsogladine maleate inhibits angiogenesis in wild-type and plasminogen activator-deficient mice. J Surg Res, 1998. 77(2): p. 126-31.

  [2]. Kawasaki, Y., et al., Irsogladine malate up-regulates gap junctional intercellular communication between pancreatic cancer cells via PKA pathway. Pancreas, 2002. 25(4): p. 373-7.

  [3]. Kyoi, T., et al., Phosphodiesterase inhibition by a gastroprotective agent irsogladine: preferential blockade of cAMP hydrolysis. Life Sci, 2004. 75(15): p. 1833-42.

MSDS

马来酸伊索拉定 修改号码：5 模块1. 化学品 产品名称： Irsogladine Maleate 修改号码： 5 模块2. 危险性概述 GHS分类 　物理性危害未分类 　健康危害 急性毒性（经口） 第5级 　环境危害未分类 GHS标签元素 　图标或危害标志无 　信号词警告 　危险描述吞咽可能有害。 　防范说明 [急救措施] 若感不适：呼叫解毒中心/医生。 模块3. 成分/组成信息 单一物质/混和物单一物质 化学名(中文名)：马来酸伊索拉定 百分比： >98.0%(LC)(T) CAS编码： 84504-69-8 俗名： 2,4-Diamino-6-(2,5-dichlorophenyl)-1,3,5-triazine Maleate 分子式： C9H7Cl2N5·C4H4O4 模块4. 急救措施 吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适立即呼叫解毒中心/医生。 皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。 若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。 如果眼睛刺激：求医/就诊。 食入： 若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。 紧急救助者的防护：救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。 马来酸伊索拉定 修改号码：5 模块5. 消防措施 合适的灭火剂：干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳 特殊危险性：小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。 特定方法：从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。 非相关人员应该撤离至安全地方。 周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。 消防员的特殊防护用具：灭火时，一定要穿戴个人防护用品。 模块6. 泄漏应急处理 个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。 紧急措施：泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。 环保措施：防止进入下水道。 控制和清洗的方法和材料：清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的 法律法规处置。 模块7. 操作处置与储存 处理 技术措施：在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手 和脸。 注意事项：如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。 操作处置注意事项：避免接触皮肤、眼睛和衣物。 贮存 储存条件：保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。 远离不相容的材料比如氧化剂存放。 包装材料：依据法律。 模块8. 接触控制和个体防护 工程控制：尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗 眼器。 个人防护用品 　呼吸系统防护：防尘面具。依据当地和政府法规。 　手部防护：防护手套。 　眼睛防护：安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。 　皮肤和身体防护：防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。 模块9. 理化特性 固体 外形（20°C）： 外观： 晶体-粉末 颜色：白色类白色 气味：无味 pH:无数据资料 熔点：无资料 沸点/沸程无资料 闪点：无资料 爆炸特性 　爆炸下限：无资料 　爆炸上限：无资料 密度：无资料 溶解度： [水]不溶于 马来酸伊索拉定 修改号码：5 模块9. 理化特性 [其他溶剂] 溶于：二甲基甲酰胺 极微溶于： 甲醇, 乙醇 模块10. 稳定性和反应性 化学稳定性：一般情况下稳定。 危险反应的可能性：未报道特殊反应性。 须避免接触的物质氧化剂 危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 氯化氢 模块11. 毒理学信息 急性毒性： orl-rat LD50:2898 mg/kg ipr-rat LD50:495 mg/kg scu-rat LD50:1524 mg/kg 对皮肤腐蚀或刺激：无资料 对眼睛严重损害或刺激：无资料 生殖细胞变异原性：无资料 致癌性： IARC =无资料 NTP =无资料 生殖毒性：无资料 RTECS 号码: XY5930000 模块12. 生态学信息 生态毒性： 鱼类：无资料 甲壳类：无资料 藻类：无资料 残留性 / 降解性：无资料 潜在生物累积 （BCF):无资料 土壤中移动性 　log水分配系数：无资料 　土壤吸收系数 （Koc）：无资料 　亨利定律无资料 constant(PaM3/mol): 模块13. 废弃处置 如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中 焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。 模块14. 运输信息 联合国分类：与联合国分类标准不一致 UN编号：未列明 模块15. 法规信息 《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、 生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。 马来酸伊索拉定 修改号码：5 模块16 - 其他信息 N/A

毒性和生态

毒理学数据: 1、急性毒性：大鼠经口LD50：2898mg/kg；大鼠腹膜腔LD50：495mg/kg；大鼠皮下LD50：1524mg/kg；小鼠经口LD50：5697mg/kg；小鼠腹膜腔LD50：775mg/kg；小鼠皮下LD50：2841mg/kg； 小鼠静脉注射LD50：>250mg/kg；狗腹膜腔LD50：100mg/kg；兔子经口LD50：1mg/kg； 2、生殖毒性：交配11周的雄鼠经口TDLo：2310 mg/kgSEX/DURATION；受孕17-22天的雌鼠经口TDLo：810 mg/kgSEX/DURATION；受孕6-18天的雌兔经口TDLo：390 mg/kgSEX/DURATION； CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : XY5930000 CHEMICAL NAME : s-Triazine, 2,4-diamino-6-(2,5-dichlorophenyl)-, maleate CAS REGISTRY NUMBER : 84504-69-8 LAST UPDATED : 199703 DATA ITEMS CITED : 12 MOLECULAR FORMULA : C9-H7-Cl2-N5.C4-H4-O4 MOLECULAR WEIGHT : 372.19 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 2898 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : EPXXDW European Patent Application. (U.S. Patent and Trademark Office, Foreign Patents, Washington, DC 20231) Volume(issue)/page/year: #114907 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 495 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : USXXAM United States Patent Document. (U.S. Patent Office, Box 9, Washington, DC 20231) Volume(issue)/page/year: #4657907 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 1524 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : ARZNAD Arzneimittel-Forschung. Drug Research. (Editio Cantor Verlag, Postfach 1255, W-7960 Aulendorf, Fed. Rep. Ger.) V.1- 1951- Volume(issue)/page/year: 34,474,1984 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 5697 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : ARZNAD Arzneimittel-Forschung. Drug Research. (Editio Cantor Verlag, Postfach 1255, W-7960 Aulendorf, Fed. Rep. Ger.) V.1- 1951- Volume(issue)/page/year: 34,474,1984 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 775 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : ARZNAD Arzneimittel-Forschung. Drug Research. (Editio Cantor Verlag, Postfach 1255, W-7960 Aulendorf, Fed. Rep. Ger.) V.1- 1951- Volume(issue)/page/year: 34,474,1984 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 2841 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : ARZNAD Arzneimittel-Forschung. Drug Research. (Editio Cantor Verlag, Postfach 1255, W-7960 Aulendorf, Fed. Rep. Ger.) V.1- 1951- Volume(issue)/page/year: 34,474,1984 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : >250 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : IYKEDH Iyakuhin Kenkyu. Study of Medical Supplies. (Nippon Koteisho Kyokai, 12-15, 2-chome, Shibuya, Shibuya-ku, Tokyo 150, Japan) V.1- 1970- Volume(issue)/page/year: 20,228,1989 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Mammal - dog DOSE/DURATION : 100 mg/kg TOXIC EFFECTS : Sense Organs and Special Senses (Eye) - lacrimation Behavioral - ataxia Gastrointestinal - nausea or vomiting REFERENCE : OYYAA2 Oyo Yakuri. Pharmacometrics. (Oyo Yakuri Kenkyukai, CPO Box 180, Sendai 980-91, Japan) V.1- 1967- Volume(issue)/page/year: 32,861,1986 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rabbit DOSE/DURATION : 1 gm/kg TOXIC EFFECTS : Sense Organs and Special Senses (Eye) - lacrimation Behavioral - altered sleep time (including change in righting reflex) Gastrointestinal - changes in structure or function of salivary glands REFERENCE : OYYAA2 Oyo Yakuri. Pharmacometrics. (Oyo Yakuri Kenkyukai, CPO Box 180, Sendai 980-91, Japan) V.1- 1967- Volume(issue)/page/year: 32,861,1986 ** REPRODUCTIVE DATA ** TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 2310 mg/kg SEX/DURATION : male 11 week(s) pre-mating TOXIC EFFECTS : Reproductive - Fertility - mating performance (e.g. # sperm positive females per # females mated; # copulations per # estrus cycles) Reproductive - Fertility - male fertility index (e.g. # males impregnating females per # males exposed to fertile nonpregnant females) REFERENCE : OYYAA2 Oyo Yakuri. Pharmacometrics. (Oyo Yakuri Kenkyukai, CPO Box 180, Sendai 980-91, Japan) V.1- 1967- Volume(issue)/page/year: 32,623,1986 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 810 mg/kg SEX/DURATION : female 17-22 day(s) after conception lactating female 21 day(s) post-birth TOXIC EFFECTS : Reproductive - Effects on Newborn - viability index (e.g., # alive at day 4 per # born alive) Reproductive - Effects on Newborn - growth statistics (e.g.%, reduced weight gain) REFERENCE : OYYAA2 Oyo Yakuri. Pharmacometrics. (Oyo Yakuri Kenkyukai, CPO Box 180, Sendai 980-91, Japan) V.1- 1967- Volume(issue)/page/year: 32,657,1986 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 390 mg/kg SEX/DURATION : female 6-18 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Effects on Embryo or Fetus - extra-embryonic structures (e.g., placenta, umbilical cord) REFERENCE : OYYAA2 Oyo Yakuri. Pharmacometrics. (Oyo Yakuri Kenkyukai, CPO Box 180, Sendai 980-91, Japan) V.1- 1967- Volume(issue)/page/year: 33,121,1987

安全

• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• RTECS号: XY5930000
• 海关编码: 2933699090

制备

1. 2,5-二氯苯乙酮的制备

在反应瓶中加入对二氯苯14.7g(0.1mol)和无水三氯化铝26.7g(0.2mol),搅拌热熔融,于室温或60~70ºC滴加氯乙酰8.6g(0.1mol),加毕#加热至115ºC,在该温度下搅拌反应6h.冷却后倾入100ml,冰水中,分出有机层,水层用氯仿提取,合并有机层用无水Na2SO4干燥,过滤,滤液蒸除溶剂,剩余液减压分馏,取152~154ºC/1.3kPa馏分,得浅黄色油状液体馏分,得浅黄色油状液体2,5-二氯苯乙酮15.7g,收率83.1%.

2. 2,5-二氯苯甲酸的制备

在反应瓶中加入NaOH40g(0.1mol)和水200ml,搅拌溶解,冷却至0~5ºC,滴加液溴32g(0.2mol),再滴加2.5-二氯苯乙酮18.9g(0.1mol),滴毕,室温搅拌2h.分去溴仿层,水层用盐酸调pH至3,过滤,水洗,干燥得浅黄色固体,用乙醇重结晶,得白色结晶2,5-二氯苯甲酸14.9g,收率78.9%,mp154~156ºC.

3. 2,5-二氯苄腈的制备

在反应瓶中加入2,5-二氯苯甲酸19.1g(0.1mol)、对甲苯磺酰胺34.2g(0.2mol)和五氯化磷20.9g(0.1mol),搅拌均匀后加热至220ºC,在该温度下反应1h.冷却,加入热水100ml,析晶后,过滤,水洗,干燥得黄色固体,用乙醇重结晶,得白色结晶2,5-二氯苄腈14.8g,收率86.3%,mp128~130ºC.

4. 伊索拉定的制备

在反应瓶中加入2,5-二氯苄腈17.2g(0.1mol)、氰基胍12.6g(0.15mol)和KOH5.6g(0.1mol),再加入羟丙基甲醚100ml,搅拌回流3h.冷却,倾入300ml水中,过滤,水洗,干燥得淡黄色固体,用乙醇重结晶得白色固体(结晶)伊索拉定11.4g,收率66.3%,mp268~269ºC.

5. 马来酸伊索拉定的合成

在反应瓶中加入伊索拉定25.6g(0.1mol)、马来酸11.6g(0.1mol)和羟丙基甲醚200ml#搅拌回流1h.冷却,过滤,水洗,干燥得淡黄色固体,用乙醇重结晶得白色结晶马来酸伊索拉定31.0g,收率83.3%,mp183~185ºC(分解).

海关

海关编码	2933699090
中文概述	2933699090 其他结构上含非稠合三嗪环化合物. 增值税率:17.0% 退税率:9.0% 监管条件:无 最惠国关税:6.5% 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
Summary	2933699090 other compounds containing an unfused triazine ring (whether or not hydrogenated) in the structure。Supervision conditions:None。VAT:17.0%。Tax rebate rate:9.0%。MFN tariff:6.5%。General tariff:20.0%