吉西他滨

吉西他滨用途

Gemcitabine (NSC 613327;LY188011) 是一种 DNA合成抑制剂,抑制 BxPC-3,Mia Paca-2,PANC-1,PL-45 和 AsPC-1细胞生长的 IC50 分别为 37.6, 42.9, 92.7, 89.3 和 131.4 nM。

吉西他滨名称

[ CAS 号 ]:
95058-81-4

[ 中文名 ]:
盐酸吉西他滨

[ 英文名 ]:
Gemcitabine

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

Gemcitabine
GEMCITABINE, FREE BASE
2'-DESOXY-2',2'-DIFLUORCYTIDINE
CYTIDINE, 2'-DEOXY-2',2'-DIFLUORO
GEMCITABINE (AS HCL)
MFCD00869720
GEMCITABINE HCL
3-DEOXY-2,2-DIFLUORO-D-RIBOFURANOSE-3,5-DIBENZOATE
GEMCITABINE API
2'-DEOXY-2',2'-DIFLUOROCYTIDINE

吉西他滨生物活性

[ 描述 ]:

Gemcitabine (NSC 613327;LY188011) 是一种 DNA合成抑制剂,抑制 BxPC-3,Mia Paca-2,PANC-1,PL-45 和 AsPC-1细胞生长的 IC50 分别为 37.6, 42.9, 92.7, 89.3 和 131.4 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA/RNA合成

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 核苷抗代谢药/类似物

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

DNA synthesis[1]

[体外研究]

MTS测定证明,15nM的吉西他滨,50μM的吲哚-3-甲醇(I3C)和该组合不影响hTERT-HPNE细胞活力。然而,用15nM的吉西他滨,50μM的I3C和该组合治疗分别导致BxPC-3细胞31％,19％和72％的细胞死亡[1]。

[体内研究]

治疗LSL-KrasG12D/+; LSL-Trp53R172H;与安慰剂组相比,使用吉西他滨(50 mg/kg,ip)或组合DMAPT /吉西他滨的Pdx-1-Cre小鼠显着增加中位生存时间超过30天(254.5 [P = 0.015]或255天[ P = 0.018]分别为217.5天)[2]。吉西他滨可通过大鼠气管内喷雾给药,无明显毒性,最大耐受剂量为4mg/kg,每周一次,持续9周。在剂量为2,4和6 mg/kg时,吉西他滨的毒性低于口服给药[3]。

[细胞实验]

将细胞（人胰腺细胞系，Mia PaCa-2，BxPC-3，AsPC-1，PANC-1，PL-45和正常胰腺导管上皮细胞，hTERT-HPNE细胞）接种到96孔板中（3000细胞/孔）一式三份。孵育过夜后，更换培养基并用I3C和/或NBMPR处理细胞24小时。再次更换培养基，并在存在或不存在相同浓度的I3C和/或NBMPR的情况下，在含有不同浓度的吉西他滨的培养基中培养细胞48小时。然后按照制造商的说明对细胞进行CellTiter 96 AQueous One Solution Cell Proliferation Assay（MTS）。在加入20μLMTS试剂/孔后2小时测量490nm处的吸光度[1]。

[动物实验]

小鼠[2]在1个月大时，LSL-KrasG12D / +; LSL-Trp53R172H;将Pdx-1-Cre小鼠随机分入治疗组（安慰剂，DMAPT，吉西他滨，DMAPT /吉西他滨）。安慰剂（载体=羟丙基甲基纤维素，0.2％吐温80 [HPMT]）和DMAPT（HPMT中40mg / kg体重）通过每天一次口服洗胃施用。每周两次通过腹膜内注射施用吉西他滨（PBS中50mg / kg体重）。每周监测小鼠体重。继续治疗直至小鼠出现嗜睡，腹胀或体重减轻的迹象，此时将其处死。通过检测单个LoxP位点的存在，在小鼠胰腺中确认成功的切除 - 重组事件。大鼠[3]该研究在80只雌性Wistar大鼠中进行，初始重量约为250g。通过耳标识别动物并如下分组。将40只大鼠分成5组，每组8只：4组通过气管内喷雾分别以2,4,6和8mg / kg的剂量肺组织给予吉西他滨（LD2，LD4，LD6，LD8组）和一组接受0.9％盐水载体溶液（组LDv）的喷雾给药。将剩余的40只大鼠分成5组，每组8只：4组分别通过管饲法分别以2,4,6和8mg / kg的剂量口服递送吉西他滨（OD2，OD4，OD6，OD8组），组通过管饲法接受相同体积的0.9％盐水（组ODv）。该协议包括以1周为间隔的九个会话。在两个疗程之间，将动物保持在标准实验室条件下，并在每个笼子中由四只动物的一组饲养，其中有垫料并且可以自由获得颗粒食物和自来水。将笼子放置在与抽吸系统连接的封闭腔室中。

[参考文献]

[1]. Wang H, et al. Enhanced efficacy of Gemcitabine by indole-3-carbinol in pancreatic cell lines: the role of human equilibrativenucleoside transporter 1. Anticancer Res. 2011 Oct;31(10):3171-80.

[2]. Yip-Schneider MT, et al. Dimethylaminoparthenolide and Gemcitabine: a survival study using a genetically engineered mouse model of pancreatic cancer. BMC Cancer. 2013 Apr 17;13:194.

[3]. Gagnadoux F, et al. Safety of pulmonary administration of gemcitabine in rats. J Aerosol Med. 2005 Summer;18(2):198-206

[4]. Lou M, et al. Physical interaction between human ribonucleotide reductase large subunit and thioredoxin increases colorectal cancer malignancy. J Biol Chem. 2017 Jun 2;292(22):9136-9149.

[5]. Wang Y, et al. Licoricidin enhances gemcitabine-induced cytotoxicity in osteosarcoma cells by suppressing the Akt and NF-κB signal pathways. Chem Biol Interact. 2018 May 18;290:44-51.

[相关活性小分子]

吉西他滨物理化学性质

[ 密度 ]:
1.8±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
468.0±55.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
168.64°C

[ 分子式 ]:
C₉H₁₁F₂N₃O₄

[ 分子量 ]:
263.198

[ 闪点 ]:
236.8±31.5 °C

[ 精确质量 ]:
263.071747

[ PSA ]:
110.60000

[ LogP ]:
-1.24

[ 外观性状 ]:
固体;White to Light yellow powder to crystal

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.6 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.652

[ 储存条件 ]:
<0°C;避免加热

[ 水溶解性 ]:
水溶性：实际上不溶

吉西他滨MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

吉西他滨安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xn,Xi

[ 风险声明 (欧洲) ]:
21-36/38-46-62-63

[ 安全声明 (欧洲) ]:
25-26-36/37-53

吉西他滨合成路线

详细合成路线

吉西他滨上下游产品

吉西他滨上游产品

吉西他滨下游产品

吉西他滨相关知识

吉西他滨的作用 - 生物活性 - 靶点活性

2018-11-26 20:07:33

吉西他滨，英文名Gemcitabine，CAS号是95058-81-4，也叫NSC613327或者LY188011。它是PANC1中的核苷代谢抑制剂（IC50=50nM），MIAPaCa2（IC50=40nM），BxPC3（IC50=18nM）和Capan2细胞（IC50=12nM）。那么它的生物...