Azaindole 1

Azaindole 1用途

Azaindole 1 是一种高效的人 ROCK-1 和 ROCK-2 抑制剂，IC₅₀ 值分别为 0.6 和 1.1 nM，同时可抑制小鼠和大鼠 ROCK-2 的活性，IC₅₀ 值分别为 2.4 和 0.8 nM。

Azaindole 1名称

[ CAS 号 ]:
867017-68-3

[ 中文名 ]:
6-氯-N4-[3,5-二氟-4-[(3-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)氧]苯基]-2,4-嘧啶二胺

[ 英文名 ]:
TC-S 7001

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

ROCK inhibitor
Kinome_3805
CS-0341
Azaindole 1

Azaindole 1生物活性

[ 描述 ]:

Azaindole 1 是一种高效的人 ROCK-1 和 ROCK-2 抑制剂,IC50 值分别为 0.6 和 1.1 nM,同时可抑制小鼠和大鼠 ROCK-2 的活性,IC50 值分别为 2.4 和 0.8 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 岩石

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> 岩石

信号通路 >> TGF-beta/Smad 信号通路 >> 岩石

研究领域 >> 心血管疾病

[ 靶点 ]

ROCK-1:0.6 nM (IC50)

ROCK-2:1.1 nM (IC50)

TRK:252 nM (IC50)

FLT3:303 nM (IC50)

[体外研究]

Azaindole 1是人类ROCK-1和ROCK-2的高效抑制剂,IC50分别为0.6和1.1 nM,并且还抑制小鼠ROCK-2或大鼠ROCK-2,IC50分别为2.4和0.8 nM。 Azaindole 1还抑制受体酪氨酸激酶TRK和FLT3,IC50分别为252和303 nM,但对MLCK和ZIP激酶有轻微抑制作用,IC50分别为7.4μM和4.1μM。 Azaindole 1在体外诱导血管舒张,并以浓度依赖性方式抑制苯肾上腺素诱导的兔隐动脉收缩,IC50值为65 nM [1]。

[体内研究]

Azaindole 1(0.03,0.1,0.3 mg/kg,iv)导致麻醉的正常血压大鼠的血压呈剂量依赖性和持久性降低。 Azaindole 1(3和10 mg/kg,po)在正常血压和高血压大鼠中剂量依赖性地持续降低血压,并且在高血压大鼠中甚至在1mg/kg时也显示出这种作用。 Azaindole 1(0.1和0.3 mg/kg,静脉推注)以剂量相关的方式引起平均动脉血压降低,并且仅导致麻醉犬心率的中度和剂量依赖性增加[1]。

[激酶实验]

将人ROCK-1和ROCK-2，鼠ROCK-2，人ZIP激酶和人MLC激酶（MLCK）（aa1425-1771）与测试化合物在0.05mL 50mM Tris / HCl，pH 7.5中预温育10分钟1mM EDTA，5mM MgCl 2和0.06％CHAPS或50mM HEPES，pH 7.4,10mM Mg乙酸盐，1mM二硫苏糖醇，0.3mM CaCl2,1μM钙调蛋白（MLCK）。作为底物使用下列肽：RRLSSLRA（ROCK; S6肽），KEAKEKRQEQIAKRRRLSSLRASTSKSGGSQK（ZIP激酶;长S6肽）和KKRAARATSNVFA（MLCK; MLC肽）。用二甲基亚砜（DMSO）（0.1％终浓度）或增加量的Azaindole 1（最终浓度0.1 nM-3μM）预孵育10分钟后，用[33P] ATP（3000 mCi / mmol）启动测定（10） μM）。温育20分钟后，通过在95℃温育10分钟终止反应。在10000g离心1分钟后，将每个孵育的等分试样点在纸垫上。将纸干燥，随后在蒸馏水中洗涤两次。干燥后，用闪烁体涂布纸并计数放射性。使用GraphPad Prism [1]通过非线性回归分析抑制曲线。

[动物实验]

将体重300-350g的雄性Wistar大鼠腹膜内（ip）用硫喷妥钠100mg / kg麻醉。进行气管切开术并将导管插入股动脉以进行血压和心率测量，并插入股静脉以进行试验药物给药。用室内空气对动物进行通风，并控制它们的体温。 Azaindole 1以0.03-0.1mg / kg的剂量在Transcutol / Cremophor EL /生理盐水（19/10/80 = v / v / v）的溶液中静脉内（iv）给药。将不含测试药物的载体Transcutol / Cremophor EL /生理盐水（19/10/80 = v / v / v）用作对照。施用的体积为1mL / kg。每组治疗6只动物[1]。

[参考文献]

[1]. Kast R, et al. Cardiovascular effects of a novel potent and highly selective azaindole-based inhibitor of Rho-kinase. Br J Pharmacol. 2007 Dec;152(7):1070-80. Epub 2007 Oct 15.

[相关活性小分子]

Azaindole 1物理化学性质

[ 密度 ]:
1.61

[ 分子式 ]:
C₁₈H₁₃ClF₂N₆O

[ 分子量 ]:
402.78500

[ 精确质量 ]:
402.08100

[ PSA ]:
105.70000

[ LogP ]:
4.06300

[ 储存条件 ]:
-20°C，密闭，干燥

Azaindole 1

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Azaindole 1物理化学性质

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