洛伐他汀

洛伐他汀用途

Lovastatin是一种用于降低胆固醇的细胞渗透性的 HMG-CoA还原酶抑制剂。

洛伐他汀作用

1.调脂作用
洛伐他汀通过抑制胆固醇合成的限速酶HMG-CoA还原酶来阻断内源性胆固醇的合成,降低细胞内的胆固醇含量,反馈性地使细胞表面的LDL 受体数量增加, 加快了血液循环中的LDL颗粒的摄取和降解,使血浆中总胆固醇和极低密度脂蛋白(VLDL)、LDL和甘油三酯减少。由于HMG-CoA转变为甲羟戊酸为胆固醇生物合成途径的早期步骤,因此使用洛伐他汀不会造成有潜在毒性的胆固醇类物质积蓄,而HMG-CoA也可以很快逆向代谢成乙酰辅酶A,参加体内其他生物合成途径,这种抑制作用是不完全性和可逆性的,存在量效关系,在治疗剂量下不会影响细胞膜正常功能所需要的胆固醇量,因此,洛伐他汀具有显著的降血脂效果且副作用较小。
总的来说, 洛伐他汀主要从以下几个方面发挥作用:①竞争性抑制HMG-CoA还原酶活性,减少内源性胆固醇合成；②增加肝细胞LDL受体表达, 提高受体介导的血浆LDL的清除率；③抑制平滑肌细胞的迁移和增殖；④降低肝脏脂蛋白的装配与分泌。
2.非调脂作用
洛伐他汀除了具有显著的降血脂效果外, 还能明显地改善内皮细胞的功能, 促进一氧化氮合成酶(eNOS)的产生,从而增加NO的合成和释放, 这对维持人的正常肺血管紧张度和逆转低氧诱导的肺血管收缩和血管重构具有关键性的作用。此外, 洛伐他汀具有抗炎和抗增殖的作用, 能抑制肾系膜细胞的增殖和细胞外基质的分泌, 从而达到减轻肾小球硬化的目的。

洛伐他汀名称

[ CAS 号 ]:
75330-75-5

[ 中文名 ]:
洛伐他汀

[ 英文名 ]:
Lovastatin

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

MEVINOLIN
LOVALIP
Lovastatin
(+)-Mevinolin
LOVASTIN
Altocor
MEVACOR
Antibiotic MB 530B
Altoprev
Rovacor

洛伐他汀生物活性

[ 描述 ]:

Lovastatin是一种用于降低胆固醇的细胞渗透性的 HMG-CoA还原酶抑制剂。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> HMG-CoA还原酶(HMGCR)

研究领域 >> 心血管疾病

[ 靶点 ]

HMG-CoA reductase[1]

[体外研究]

洛伐他汀是无活性的内酯前药,必须通过化学或酶促转化为其二羟基开环酸形式,以引发抑制活性。羟基酸形式的洛伐他汀是一种特别有效的肝HMG CoA还原酶竞争性抑制剂[1]。洛伐他汀除抗其抗胆固醇外,在骨质疏松症,神经变性,类风湿性关节炎,抗真菌药等领域具有多种应用,据报道还可减少肺癌细胞,乳腺癌(MCF-7),肝癌(HepG2)的增殖。。洛伐他汀治疗对HeLa细胞显示出显着的剂量依赖性细胞毒作用,IC50值为160μg/ mL。洛伐他汀可有效加速羟自由基清除活性(54.06％),IC50为3601μg/ mL [2]。

[体内研究]

洛伐他汀是一种无活性的内酯,在肝脏中水解成活性的f3-羟基酸形式。该主要代谢物是酶HMG-CoA还原酶的抑制剂。 Ki为1 nM。洛伐他汀及其β-羟基酸代谢物与人血浆蛋白高度结合。洛伐他汀穿过血脑和胎盘屏障[3]。洛伐他汀可显着降低含载脂蛋白B的脂蛋白,尤其是低密度脂蛋白胆固醇,血浆甘油三酯含量较低,高密度脂蛋白胆固醇含量略有增加[4]。

[细胞实验]

用洛伐他汀（0,5,10,20,40,80,160,320μg/ mL）处理Hela细胞24小时。用培养基处理的细胞用作阴性对照。使用基于MTT的比色测定法测量细胞活力[2]。

[参考文献]

[1]. Alberts AW, et al. Discovery, biochemistry and biology of lovastatin. Am J Cardiol. 1988 Nov 11;62(15):10J-15J.

[2]. Bhargavi S, et al. Purification of Lovastatin from Aspergillus terreus (KM017963) and Evaluation of its Anticancer and Antioxidant Properties. Asian Pac J Cancer Prev. 2016;17(8):3797-803.

[3]. Frishman WH, et al. Lovastatin: an HMG-CoA reductase inhibitor for lowering cholesterol. Med Clin North Am. 1989 Mar;73(2):437-48.

[4]. Tobert JA, et al. Lovastatin and beyond: the history of the HMG-CoA reductase inhibitors. Nat Rev Drug Discov. 2003 Jul;2(7):517-26.

[相关活性小分子]

洛伐他汀物理化学性质

[ 密度 ]:
1.1±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
559.2±50.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
175°C

[ 分子式 ]:
C₂₄H₃₆O₅

[ 分子量 ]:
404.540

[ 闪点 ]:
185.3±23.6 °C

[ 精确质量 ]:
404.256287

[ PSA ]:
72.83000

[ LogP ]:
4.07

[ 外观性状 ]:
白色固体

[ 蒸汽压 ]:
0.0±3.4 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.532

[ 储存条件 ]:
2-8°C

[ 水溶解性 ]:
0.0004 mg/mL at 25 ºC

洛伐他汀MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

洛伐他汀安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H302

[ 警示性声明 ]:
P301 + P312 + P330

[ 个人防护装备 ]:
Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi: Irritant;

[ 风险声明 (欧洲) ]:
R36/37/38

[ 安全声明 (欧洲) ]:
S22-S24/25

[ 危险品运输编码 ]:
3077

[ WGK德国 ]:
3

[ RTECS号 ]:
EK7907000

[ 包装等级 ]:
III

[ 危险类别 ]:
9

[ 海关编码 ]:
2932999099

洛伐他汀合成路线

详细合成路线

洛伐他汀上下游产品

洛伐他汀上游产品

洛伐他汀下游产品

洛伐他汀制备

洛伐他汀经发酵得到。可用的菌种有：①Monescus ruber；②Monescus purpureus；③Monescus pilosus；④Aspergillus terreus；⑤Penicillium Citrunum。
用Monescus ruber作为菌种时，其培养液为：6%葡萄糖、2.5%胨、0.5%玉米浆、0.5%氯化铵。菌种和培养液一起，在28℃需氧条件下培养10d。过滤取5L滤液，用5L Ph值为3的乙酸乙酯提取。提取液真空浓缩至干，剩余物溶于100ml苯。过滤除去不溶物，滤液用100ml 5%碳酸钠水溶液洗2次，然后和100ml0.2mol/L氢氧化钠溶液一起在室温下搅拌2h。收集水层，用6mol/L盐酸调至Ph=3后，用100ml乙酸乙酯提取2次。提取液合并蒸发至干，得260mg油状物。将该油状物溶于小量苯，得到的结晶再用丙酮和水的混合液重结晶，得87mg无色的洛伐他汀结晶，熔点157～159℃(分解)，[α]D23+307.6°(C=1，甲醇)。

洛伐他汀海关

[ 海关编码 ]: 2932999099

[ 中文概述 ]:
2932999099. 其他仅含氧杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途

[ Summary ]:
2932999099. other heterocyclic compounds with oxygen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

洛伐他汀文献

Oxysterols synergize with statins by inhibiting SREBP-2 in ovarian cancer cells.

Gynecol. Oncol. 135(2) , 333-41, (2014)

Determine mechanisms responsible for enhanced statin efficacy in a novel statin combination we name STOX (STatin-OXysterol).Ovarian cancer cell lines were treated with combinations of statins and oxys...

Cheminformatics analysis of assertions mined from literature that describe drug-induced liver injury in different species.

Chem. Res. Toxicol. 23 , 171-83, (2010)

Drug-induced liver injury is one of the main causes of drug attrition. The ability to predict the liver effects of drug candidates from their chemical structures is critical to help guide experimental...

Translating clinical findings into knowledge in drug safety evaluation--drug induced liver injury prediction system (DILIps).

J. Sci. Ind. Res. 65(10) , 808, (2006)

Drug-induced liver injury (DILI) is a significant concern in drug development due to the poor concordance between preclinical and clinical findings of liver toxicity. We hypothesized that the DILI typ...

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洛伐他汀相关知识

洛伐他汀的生物活性是什么

2018-10-04 18:14:05

洛伐他汀降低血液中“坏”胆固醇(低密度脂蛋白或低密度脂蛋白)和甘油三酯的水平，同时增加“好”胆固醇(高密度脂蛋白或高密度脂蛋白)的水平。洛伐他汀用于降低糖尿病，冠心病或其他危险因素患者的中风，心脏病发作和其他心脏并发症的风险。洛伐他汀用于成年人和至少10岁的儿童。那么，洛伐他汀的生物活性是什么呢?...