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Vercirnon

Vercirnon用途

Vercirnon 是一种有效的,选择性的,可口服的人 CCR9 拮抗剂,IC50 值为 10 nM,可用于炎性肠疾病的研究。

Vercirnon名称

[ CAS 号 ]:
698394-73-9

[ 中文名 ]:
Vercirnon

[ 英文名 ]:
Vercirnon

[英文别名 ]:

UNII-MWI54OUA12
Vercirnon

Vercirnon生物活性

[ 描述 ]:

Vercirnon 是一种有效的,选择性的,可口服的人 CCR9 拮抗剂,IC50 值为 10 nM,可用于炎性肠疾病的研究。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> CCR

信号通路 >> 免疫及炎症 >> CCR

研究领域 >> 炎症/免疫

[ 靶点 ]

CCR9:10 nM (IC50)

[体外研究]

Vercirnon(CCX282-B)是人CCR9的口服生物可利用的,选择性的和有效的拮抗剂。 Vercirnon抑制CCL25诱导的钙动员,IC50值为5.4±0.7nM。 Vercirnon也是CCL25诱导的Molt-4趋化性的有效抑制剂,IC50为3.5±0.3nM。 Vercirnon显示出对Molt-4迁移的抑制活性,在100％人AB血清中IC50为33.4±1.3nM。此外,Vercirnon抑制[3H] CCX807与Molt-4细胞的结合,IC50为6 nM。 Vercirnon抑制Baf-3/CCR9A细胞以及Baf-3/CCR9A细胞的趋化性,IC50分别为2.8±1.1nM和2.6±0.7nM。 Vercirnon有效抑制CCL25诱导的趋化性,缓冲液中IC50值为6.8±1.7 nM,对100％人AB血清中RA培养细胞CCL25介导的趋化性有抑制作用,IC50为141±13 nM [1]。

[体内研究]

Vercirnon(10,50mg/kg每天两次)保护免受TNFΔARE小鼠模型中与TNF-α过度表达相关的严重炎症。 Vercirnon(50 mg/kg cc每日两次)可阻断mdr1a -/-模型中固有的结肠炎相关的体重减轻,并且还可消除结肠炎mdr1a -/-小鼠的生长停滞[2]。

[细胞实验]

通过离心收获细胞，并重悬浮于由含有0.1％BSA的HBSS组成的趋化性缓冲液中，密度为107个细胞/ mL。对于设计用于在人血清存在下测定Vercirnon效力的测定，将细胞重悬于来自合并供体的100％人AB血清中。将等体积的细胞悬浮液和稀释的Vercirnon混合并在室温下温育10分钟。将20微升混合物转移到趋化室的上室中。在37℃温育120分钟后，通过从过滤器顶部除去细胞滴终止测定。通过向下趋化室中的每个孔中加入5μLCyQUANT溶液并在Spectrafluor Plus读板器上测量荧光强度来确定迁移信号[1]。

[动物实验]

小鼠[2]雌性mdr1a - / - 和野生型FVB小鼠用于测定。配制在1％羟丙基甲基纤维素中的CCX025以100mg / kg sc给药，每日一次。用5％Cremophor配制的Vercirnon，每天两次以50mg / kg cc给药。在研究过程中，每周记录体重和腹泻的发生率。将表现出体重减轻超过其体重峰值20％的任何动物安乐死。对任何安乐死或死亡动物的最终体重进行数据分析。腹泻的评分为0-5;当动物达到≥3的分数时，它们的腹泻是恒定且不可逆的，因此被认为是确定的腹泻[2]。

[参考文献]

[1]. Walters MJ, et al. Characterization of CCX282-B, an orally bioavailable antagonist of the CCR9 chemokine receptor, for treatment of inflammatory bowel disease. J Pharmacol Exp Ther. 2010 Oct;335(1):61-9.

[2]. Bekker P, et al. CCR9 Antagonists in the Treatment of Ulcerative Colitis. Mediators Inflamm. 2015;2015:628340.

[3]. Zhang J, et al. Biarylsulfonamide CCR9 inhibitors for inflammatory bowel disease. Bioorg Med Chem Lett. 2015 Sep 1;25(17):3661-4.

[相关活性小分子]

Vercirnon物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₂H₂₁ClN₂O₄S

[ 分子量 ]:
444.93100

[ 精确质量 ]:
444.09100

[ PSA ]:
97.08000

[ LogP ]:
6.25160

[ 储存条件 ]:
2-8℃

Vercirnon

Vercirnon用途

Vercirnon名称

Vercirnon生物活性

Vercirnon物理化学性质

Vercirnon合成路线

详细合成路线

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