卤方特瑞

卤方特瑞用途

Halofantrine(SKF-102886游离碱基)是一种高度亲脂性抗疟药,对抗氯喹的恶性疟原虫株有效[1]。卤代凡特林阻断HERG钾通道[2]。

卤方特瑞名称

[ CAS 号 ]:
69756-53-2

[ 中文名 ]:
卤泛群

[ 英文名 ]:
Halofantrine

[中文别名 ]:

卤方特瑞

[英文别名 ]:

Halofan

卤方特瑞生物活性

[ 描述 ]:

Halofantrine(SKF-102886游离碱基)是一种高度亲脂性抗疟药,对抗氯喹的恶性疟原虫株有效[1]。卤代凡特林阻断HERG钾通道[2]。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 感染

信号通路 >> 跨膜转运 >> 钾通道

[体外研究]

卤虫腈可阻断HERG尾电流,该电流在复极化时从+30 mV至760 mV,IC50为196.9 nM【2】。卤凡特林抑制MDA-MB-231三阴性乳腺癌(TNBC)细胞增殖,IC50为7.73±0.23μM【3】。卤虫腈具有对抗无性型(3D7A)、无性型(3D7HT-GFP)和成熟配子体IV-V的活性,IC50分别为0.0011、0.0012和6.70μM【4】。细胞活力测定【3】细胞系：MDA-MB-231 TNBC浓度：0、2.50、5.00、10.00、20.00、40.00和80.00μM培养时间：3天结果：IC50为7.73±0.23μM。

[参考文献]

[1]. A J Humberstone, et al. Effect of altered serum lipid concentrations on the IC50 of halofantrine against Plasmodium falciparum. J Pharm Sci. 1998 Feb;87(2):256-8.

[2]. H Tie, et al. Inhibition of HERG potassium channels by the antimalarial agent halofantrine. Br J Pharmacol. 2000 Aug;130(8):1967-75.

[3]. Ji-Hyun Lee, et al. CDA: combinatorial drug discovery using transcriptional response modules. PLoS One. 2012;7(8):e42573.

[4]. Joël Lelièvre, et al. Activity of clinically relevant antimalarial drugs on Plasmodium falciparum mature gametocytes in an ATP bioluminescence "transmission blocking" assay. PLoS One. 2012;7(4):e35019.

卤方特瑞物理化学性质

[ 密度 ]:
1.244 g/cm3

[ 沸点 ]:
596.2ºC at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
136-138ºC

[ 分子式 ]:
C₂₆H₃₀Cl₂F₃NO

[ 分子量 ]:
500.42400

[ 闪点 ]:
314.4ºC

[ 精确质量 ]:
499.16600

[ PSA ]:
23.47000

[ LogP ]:
8.64430

[ 外观性状 ]:
白色固体

[ 折射率 ]:
1.577

卤方特瑞制备

2,4-二氯-6-硝基苯甲醛和4-三氟甲基苯乙酸进行缩合，得到化合物(I)。再还原硝基为氨基而得化合物(Ⅱ)。先作亚硝酸重氮化，再在强酸作用下偶合环合成菲环(Ⅲ)，此为经典的：Pschorr反应。接着还原为醇，再用乙酸铅氧化为醛(V)。用N,N-二正丁基溴代乙酰胺和锌进行Reformatski缩合，生成物再用乙硼烷还原，即得卤泛群。
在搅拌下，将14.0g卤泛群加到含4.8gβ-甘油膦酸的50%水溶液中，再加入500ml乙醇，于约100℃加热。过滤收集析出的白色沉淀，即得卤泛群甘油膦酸盐。