69756-53-2

• 常用中文名：卤方特瑞
• 常用英文名：Halofantrine
• CAS号：69756-53-2
• 分子式：C₂₆H₃₀Cl₂F₃NO
• 分子量：500.42400
• 相关类别： 原料药 抗寄生虫病药 抗疟药
• 发布时间：2018-03-23 08:00:00
• 更新时间：2025-08-21 00:07:07
• Halofantrine(SKF-102886游离碱基)是一种高度亲脂性抗疟药,对抗氯喹的恶性疟原虫株有效[1]。卤代凡特林阻断HERG钾通道[2]。

名称

• 中文名: 卤泛群
• 英文名: halofantrine
• 中文别名: 卤方特瑞; 1,3-二氯-Α-[2-(二丁基氨基)乙基]-6-(三氟甲基)-9-菲甲醇
• 英文别名: 3-DIBUTYLAMINO-1-(1,3-DICHLORO-6-TRIFLUOROMETHYL-PHENANTHREN-9-YL)-PROPAN-1-OL HCL; Halofan; 1,3-dichloro-6-trifluoromethyl-9-[1-hydroxy-3-(dibutylamino)-propyl]-phenanthrene; 3-(Dibutylamino)-1-(1,3-dichloro-6-(trifluoromethyl)phenanthren-9-yl)propan-1-ol

物化性质

• 密度: 1.244 g/cm3
• 沸点: 596.2ºC at 760 mmHg
• 熔点: 136-138ºC
• 分子式: C₂₆H₃₀Cl₂F₃NO
• 分子量: 500.42400
• 闪点: 314.4ºC
• 精确质量: 499.16600
• PSA: 23.47000
• LogP: 8.64430
• 外观性状: 白色固体
• 折射率: 1.577
• 稳定性:

  盐酸卤泛群(Halofantrine Hydrochloride)：C26H30C12F3NO.HCl。[36167-63-2]。有两种结晶体：熔点93-96℃；熔点203-204℃。卤泛群甘油膦酸盐(Halofantrineβ-Glycerophosphate)：C29H39C12F3NO7P。[96849—12—6]。白色结晶，熔点60～65℃。

• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：131.67

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：403.7

  3、 等张比容（90.2K）：1004.2

  4、 表面张力（dyne/cm）：38.2

  5、 极化率（10-24cm3）：52.19

生物活性

• 描述: Halofantrine(SKF-102886游离碱基)是一种高度亲脂性抗疟药,对抗氯喹的恶性疟原虫株有效[1]。卤代凡特林阻断HERG钾通道[2]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 感染
  信号通路 >> 跨膜转运 >> 钾通道
• 体外研究: 卤虫腈可阻断HERG尾电流,该电流在复极化时从+30 mV至760 mV,IC50为196.9 nM【2】。卤凡特林抑制MDA-MB-231三阴性乳腺癌(TNBC)细胞增殖,IC50为7.73±0.23μM【3】。卤虫腈具有对抗无性型(3D7A)、无性型(3D7HT-GFP)和成熟配子体IV-V的活性,IC50分别为0.0011、0.0012和6.70μM【4】。细胞活力测定【3】细胞系：MDA-MB-231 TNBC浓度：0、2.50、5.00、10.00、20.00、40.00和80.00μM培养时间：3天结果：IC50为7.73±0.23μM。
• 参考文献:

  [1]. A J Humberstone, et al. Effect of altered serum lipid concentrations on the IC50 of halofantrine against Plasmodium falciparum. J Pharm Sci. 1998 Feb;87(2):256-8.

  [2]. H Tie, et al. Inhibition of HERG potassium channels by the antimalarial agent halofantrine. Br J Pharmacol. 2000 Aug;130(8):1967-75.

  [3]. Ji-Hyun Lee, et al. CDA: combinatorial drug discovery using transcriptional response modules. PLoS One. 2012;7(8):e42573.

  [4]. Joël Lelièvre, et al. Activity of clinically relevant antimalarial drugs on Plasmodium falciparum mature gametocytes in an ATP bioluminescence "transmission blocking" assay. PLoS One. 2012;7(4):e35019.

制备

2,4-二氯-6-硝基苯甲醛和4-三氟甲基苯乙酸进行缩合，得到化合物(I)。再还原硝基为氨基而得化合物(Ⅱ)。先作亚硝酸重氮化，再在强酸作用下偶合环合成菲环(Ⅲ)，此为经典的：Pschorr反应。接着还原为醇，再用乙酸铅氧化为醛(V)。用N,N-二正丁基溴代乙酰胺和锌进行Reformatski缩合，生成物再用乙硼烷还原，即得卤泛群。
在搅拌下，将14.0g卤泛群加到含4.8gβ-甘油膦酸的50%水溶液中，再加入500ml乙醇，于约100℃加热。过滤收集析出的白色沉淀，即得卤泛群甘油膦酸盐。