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PX-478

PX-478用途

PX-478 是有抗癌活性的缺氧诱导因子-1α (HIF-1α) 抑制剂,对一些癌细胞系 IC50 为 20-30 μM。

PX-478名称

[ CAS 号 ]:
685898-44-6

[ 中文名 ]:
PX-478

[ 英文名 ]:
PX-478 2HCl

[英文别名 ]:

unii-t23u22x160
px-478

PX-478生物活性

[ 描述 ]:

PX-478 是有抗癌活性的缺氧诱导因子-1α (HIF-1α) 抑制剂,对一些癌细胞系 IC50 为 20-30 μM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

HIF-1α[1]

[体外研究]

PC3和DU145细胞表达HIF-1α蛋白在常氧条件下用PX-478处理20小时。与DU145细胞相比,PC3细胞对PX-478更敏感。光密度分析显示,在常氧条件下对PC3细胞的HIF-1α抑制的IC 50为20-25μM,而对于DU 145细胞的HIF-1α抑制的IC 50为40-50μM。在常氧或缺氧条件下,用不同浓度的PX-478(10,20,30,40,50和60μM)处理PC3和DU145细胞18-20小时。在常氧条件下,PC3细胞对PX-478比对DU145细胞更敏感。对于PC3细胞,克隆形成存活(n = 3)的IC50为17μM,对于DU145细胞为35μM。当细胞在低氧条件下用药物处理18小时时,PC3细胞的IC50为16μM,DU145细胞的IC50为22μM。因此DU145细胞在低氧条件下对PX-478更敏感[1]。

[体内研究]

PX-478从出生开始每隔一天给予患有先天性HO(Nfatc1-Cre/caACVR1fl/fl)的小鼠2周。与用载体处理的突变小鼠相比,经处理的小鼠在踝关节处的异位骨显着减少(6.8 mm3对2.2 mm3,P <0.01)[2]。

[细胞实验]

为了确定PX-478与辐射组合的作用，在常氧条件下用PX-478处理细胞24小时，照射并在1小时后铺板。 12天后菌落用结晶紫染色，计数> 50个细胞的菌落。对于组合治疗，通过仅校正PX-478的毒性来计算净存活率。当用PX-478处理细胞时，通过将电镀效率降低至10％所需的辐射剂量单独用辐射处理细胞时，通过将降低电镀效率所需的辐射剂量除以10％来计算增强因子（EF）。辐射[1]。

[动物实验]

小鼠[2]通过腹膜内注射给PBS溶液中的PX-478（100mg / kg）或雷帕霉素（5mg / kg）施用烧伤/腱切断或杂交HO小鼠。在研究期间，小鼠每隔一天接受注射。每隔一天给予Nfatc1-Cre / caACVR1fl / wt小鼠PX-478（100mg / kg），总共2周。

[参考文献]

[1]. Palayoor ST, et al. PX-478, an inhibitor of hypoxia-inducible factor-1alpha, enhances radiosensitivity of prostate carcinoma cells. Int J Cancer. 2008 Nov 15;123(10):2430-2437.

[2]. Agarwal S, et al. Inhibition of Hif1α prevents both trauma-induced and genetic heterotopic ossification. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Jan 19;113(3):E338-47.

[相关活性小分子]

PX-478物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₁₃H₂₀Cl₄N₂O₃

[ 分子量 ]:
394.121

[ 精确质量 ]:
392.022797

[ PSA ]:
92.75000

[ LogP ]:
4.26280

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 储存条件 ]:
-20℃

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